Magnesio e sindrome metabolica: una meta-analisi dose-risposta

Sfondo: prove crescenti hanno suggerito che l'assunzione inadeguata di magnesio e le basse concentrazioni sieriche di magnesio possono essere correlate alla sindrome metabolica. Tuttavia, se il magnesio dietetico o circolante alle normali assunzioni o concentrazioni influenzi o meno il rischio di sindrome metabolica è incoerente

Obiettivo: a nostra conoscenza, le prove epidemiologiche sulla relazione tra assunzione di magnesio nella dieta e rischio di sindrome metabolica non sono state ancora riassunte. Pertanto, per migliorare la guida basata sull'evidenza per le linee guida dietetiche, i ricercatori eseguiranno una revisione sistematica e una dose-risposta meta-analisi per valutare l'associazione tra il livello dietetico e circolante di magnesio e il rischio di sindrome metabolica.

Progettazione: la pianificazione, la conduzione e la segnalazione delle meta-analisi proposte seguiranno le linee guida PRISMA (Preferiti articoli di segnalazione per revisioni sistematiche e meta-analisi).

Ricerca e screening dei dati: i database PubMed, Cochrane CENTRAL ed EMBASE tramite Elsevier verranno cercati utilizzando termini di ricerca appropriati.

Selezione degli studi: saranno inclusi articoli pubblicati: studi randomizzati, controllati, studi caso-controllo, studi trasversali e studi di coorte. Tutti gli studi hanno arruolato adulti (età 18 anni) e hanno riportato la sindrome metabolica come risultato dell'interesse e l'assunzione di magnesio o la concentrazione sierica di magnesio come fattore di rischio o intervento. Hanno riportato rapporti di rischio aggiustati, inclusi odds ratio, rischi relativi, rapporti di rischio con intervalli di confidenza al 95% (CI), oppure hanno riportato dati sufficienti per calcolare questi valori per 3 o più categorie quantitative di livelli di assunzione dietetica di magnesio. Hanno riportato rapporti di rischio con criteri di sindrome metabolica secondo il National Cholesterol Education Panel (NCEP), NCEP modificato, American Heart Association/National Heart Lung and Blood Institute e definizione armonizzata. Gli investigatori hanno selezionato articoli scritti in inglese che sono stati pubblicati nella loro interezza.

Estrazione dei dati: i titoli e/o gli abstract degli studi recuperati utilizzando la strategia di ricerca saranno vagliati in modo indipendente da due revisori per identificare gli studi che potenzialmente soddisfano i criteri di inclusione descritti sopra. Il testo completo di questi studi potenzialmente ammissibili sarà recuperato e valutato in modo indipendente per l'ammissibilità da due investigatori con disaccordi risolti per consenso. I dati saranno estratti da modelli aggiustati multivariati.

Le informazioni estratte includeranno: cognome del primo autore, anno di pubblicazione, nome dello studio di coorte, sede dello studio (nazione), anni di follow-up (in caso di disegno dello studio di coorte), sesso, età, dimensione del campione (prevalenza della sindrome metabolica e numero totale di partecipanti), assunzione di magnesio nella dieta (mg/giorno), concentrazione sierica di magnesio, covariate corrette nell'analisi multivariata e rapporti di rischio con i loro intervalli di confidenza al 95% per ciascuna categoria di assunzione dietetica di magnesio e concentrazioni sieriche di magnesio. Gli investigatori estrarranno i rapporti di rischio che riflettono il massimo grado di aggiustamento per potenziali fattori confondenti. Lo sperimentatore dello studio valuterà il rischio di parzialità negli studi inclusi utilizzando uno strumento per valutare il rischio di parzialità per gli studi non randomizzati (RoBAN) che contengono i seguenti otto domini: comparabilità dei gruppi, selezione dei partecipanti, variabili confondenti, misurazione dell'esposizione, accecamento della valutazione degli esiti, adeguatezza della valutazione degli esiti, dati sugli esiti incompleti e segnalazione selettiva degli esiti.

I domini dei RoBAN hanno le seguenti caratteristiche:

Comparabilità dei gruppi: bias di selezione causato dalla selezione inadeguata di gruppi comparabili.

Selezione dei partecipanti: bias di selezione causato dalla selezione inadeguata dei partecipanti.

Misurazione dell'esposizione: distorsione delle prestazioni causata dalla conferma inadeguata e dalla considerazione della variabile confondente.

Accecamento delle valutazioni dei risultati: bias di rilevamento causato dall'accecamento inadeguato delle valutazioni dei risultati.

Dati sugli esiti incompleti: distorsione da logoramento causata dalla gestione inadeguata di dati sugli esiti incompleti.

Segnalazione selettiva degli esiti: bias di segnalazione causato dalla segnalazione selettiva degli esiti.

Adeguatezza delle valutazioni dei risultati: pregiudizio delle prestazioni causato dalla conferma inadeguata dei risultati.

RoBANS è stato sviluppato per essere utilizzato per la valutazione di tutti i disegni di studio ad eccezione degli studi controllati randomizzati. RoBANS include criteri per giudicare il rischio di parzialità per ciascun dominio. Eventuali discrepanze saranno verificate con lo sperimentatore dello studio. Una copia finale del modulo di ogni studio sarà controllata con l'investigatore appropriato per la verifica.

Risultati: i ricercatori eseguiranno una meta-analisi dose-rischio a effetti casuali in due fasi per esaminare una relazione dose-risposta lineare tra la dose di assunzione di magnesio e la sindrome metabolica utilizzando un metodo dei minimi quadrati generalizzati che tiene conto degli effetti casuali. Questo metodo costruisce una stima di covarianza per i rischi relativi logaritmici (RR) dose-specifici all'interno di ogni studio e quindi stima la relazione dose-risposta, tenendo conto della variazione tra e all'interno dello studio. Si presumeva che gli hazard ratio e gli odds ratio riportati si avvicinassero agli RR.

Per la meta-analisi dose-risposta, i ricercatori hanno generalizzato la regressione dei minimi quadrati (GLST), che tiene conto della correlazione tra le stime per il diverso livello di esposizione, per calcolare le pendenze specifiche dello studio. Questo metodo richiede che siano noti il ​​numero di casi e di controlli (o anni-persona) e il RR con la sua stima della varianza per almeno tre categorie di esposizione quantitativa. Per gli studi che non forniscono queste informazioni, i ricercatori stimeranno le pendenze dose-risposta utilizzando la regressione dei minimi quadrati pesata sulla varianza (VWLS). Entrambi i metodi (GLST e VWLS) richiedevano un'assunzione mediana o media per ogni categoria di livello di assunzione. Per gli studi che riportano le concentrazioni solo come intervalli di assunzione di magnesio, i ricercatori stimeranno il punto medio in ciascuna categoria calcolando la media del limite inferiore e superiore. Se non viene fornito il limite superiore per la categoria più alta, gli investigatori presumeranno che il confine abbia la stessa ampiezza della categoria adiacente. Quando la categoria più bassa è aperta, gli investigatori imposteranno il limite inferiore alla stessa ampiezza della categoria adiacente. Nel caso di diverse categorizzazioni dell'assunzione di magnesio e delle concentrazioni sieriche tra gli studi, i ricercatori sceglieranno il livello più basso come categoria di riferimento. Le risposte alla dose dell'assunzione di magnesio nella dieta saranno standardizzate sulla base delle differenze mediane non ponderate tra le mediane di categoria del quartile più alto e più basso in tutti gli studi.

Per la meta-analisi, l'eterogeneità statistica tra gli studi sarà valutata utilizzando le statistiche Q e I-quadrato. Per la statistica Q, l'eterogeneità è stata considerata presente se p <0,1. Gli investigatori definiranno l'eterogeneità bassa, moderata e alta come valori I-squared del 25%, 50% e 75%, rispettivamente. Il bias di pubblicazione sarà valutato utilizzando il test di Begg. In presenza di bias di pubblicazione, i valori P per il test di Begg sono inferiori a 0,05. Gli investigatori condurranno analisi di sensibilità per valutare potenziali fonti di eterogeneità nelle analisi. Gli investigatori condurranno meta-analisi di sottogruppi in base al disegno dello studio (studio trasversale, coorte di coorte o studio caso-controllo nidificato), qualità dello studio, definizione di sindrome metabolica, sesso, età e area geografica dello studio