Hořčík a metabolický syndrom: Metaanalýza odezvy na dávku

Pozadí: Stále více důkazů naznačuje, že nedostatečný příjem hořčíku a nízké koncentrace hořčíku v séru mohou korelovat s metabolickým syndromem. Není však konzistentní, zda dietní nebo cirkulující hořčík při obvyklém příjmu nebo koncentracích ovlivňuje riziko metabolického syndromu.

Cíl: Pokud je nám známo, epidemiologické důkazy o vztahu mezi příjmem hořčíku v potravě a rizikem metabolického syndromu ještě nebyly shrnuty. Aby se zlepšilo vedení založené na důkazech pro dietní doporučení, výzkumníci provedou systematický přehled a odezvu na dávku metaanalýza k posouzení souvislosti mezi hladinou hořčíku ve stravě a v oběhu a rizikem metabolického syndromu.

Design: Plánování, provádění a podávání zpráv o navrhovaných metaanalýzách se bude řídit pokyny pro preferované položky pro podávání zpráv pro systematické kontroly a metaanalýzy (PRISMA).

Vyhledávání a screening dat: Databáze PubMed, Cochrane CENTRAL a EMBASE prostřednictvím Elsevier budou prohledávány pomocí vhodných vyhledávacích termínů.

Výběr studie: Budou zahrnuty publikované články: Randomizované, kontrolované studie, studie případové kontroly, průřezové studie a kohortové studie. Všechny studie zahrnovaly dospělé (ve věku 18 let) a uváděly metabolický syndrom jako výsledek zájmu a příjem hořčíku nebo koncentraci hořčíku v séru jako rizikový faktor nebo intervenci. Uvedli upravené poměry rizik, včetně poměrů šancí, relativních rizik, poměrů rizik s 95% intervaly spolehlivosti (CI), nebo uvedli dostatek údajů pro výpočet těchto hodnot pro 3 nebo více kvantitativních kategorií úrovní příjmu hořčíku ve stravě. Uvedli rizikové poměry s kritérii metabolického syndromu podle National Cholesterol Education Panel (NCEP), upravené NCEP, American Heart Association/National Heart Lung and Blood Institute a harmonizované definice. Vyšetřovatelé vybrali články psané v angličtině, které byly publikovány celé.

Extrakce dat: Názvy a/nebo abstrakty studií získané pomocí vyhledávací strategie budou nezávisle skrínovány dvěma výzkumnými pracovníky, aby identifikovali studie, které potenciálně splňují kritéria pro zařazení uvedená výše. Úplný text těchto potenciálně způsobilých studií bude vyhledán a nezávisle posouzen z hlediska způsobilosti dvěma výzkumnými pracovníky, přičemž neshody budou vyřešeny konsensem. Data budou extrahována z modelů upravených o více proměnných.

Extrahované informace budou zahrnovat: příjmení prvního autora, rok vydání, název kohortové studie, místo studie (národ), roky sledování (v případě uspořádání kohortové studie), pohlaví, věk, velikost vzorku (prevalence metabolického syndromu a celkový počet účastníků), příjem hořčíku v potravě (mg/den), koncentrace hořčíku v séru, kovariáty upravené pro analýzu více proměnných a poměry rizika s jejich 95% intervaly spolehlivosti pro každou kategorii příjmu hořčíku v potravě a koncentrací hořčíku v séru. Vyšetřovatelé extrahují rizikové poměry, které odrážejí největší míru přizpůsobení pro potenciální zmatky. Řešitel studie posoudí riziko zkreslení v zahrnutých studiích pomocí nástroje pro hodnocení rizika zkreslení pro nerandomizované studie (RoBAN), které obsahují následujících osm domén: srovnatelnost skupin, výběr účastníků, matoucí proměnné, měření expozice, zaslepení hodnocení výsledku, přiměřenost hodnocení výsledku, neúplné údaje o výsledcích a selektivní podávání zpráv o výsledcích.

Domény RoBANů mají následující vlastnosti:

Srovnatelnost skupin: Selekční zkreslení způsobené neadekvátním výběrem srovnatelných skupin.

Výběr účastníků: Předpojatost při výběru způsobená nedostatečným výběrem účastníků.

Měření expozice: Zkreslení výkonu způsobené nedostatečným potvrzením a zohledněním matoucí proměnné.

Zaslepení hodnocení výsledku: Detekční zkreslení způsobené nedostatečným zaslepením hodnocení výsledků.

Neúplné údaje o výsledku: Předpojatost způsobená neadekvátním zpracováním neúplných údajů o výsledcích.

Selektivní vykazování výsledků: Předpojatost ve vykazování způsobená selektivním vykazováním výsledků.

Adekvátnost hodnocení výsledků: Zkreslení výkonu způsobené nedostatečným potvrzením výsledků.

RoBANS byl vyvinut k použití pro hodnocení všech návrhů studií kromě randomizovaných kontrolovaných studií. RoBANS obsahuje kritéria pro posuzování rizika zkreslení pro každou doménu. Jakékoli nesrovnalosti budou zkontrolovány s řešitelem studie. Konečná kopie formuláře z každého hodnocení bude zkontrolována příslušným zkoušejícím za účelem ověření.

Výsledky: Výzkumníci provedou dvoustupňovou metaanalýzu náhodných účinků dávka-riziko, aby prozkoumali lineární vztah dávka-odpověď mezi dávkou příjmu hořčíku a metabolickým syndromem za použití zobecněné metody nejmenších čtverců beroucí v úvahu náhodné účinky. Tato metoda zkonstruuje odhad kovariance pro dávku specifická logaritmická relativní rizika (RR) v rámci každé studie a poté odhadne vztah dávka-odpověď, přičemž se zohlední variace mezi studiemi a v rámci studie. Předpokládalo se, že hlášené poměry rizik a poměry šancí se přibližují RR.

Pro metaanalýzu dávka-odezva výzkumníci zobecní regresi nejmenších čtverců (GLST), která bere v úvahu korelaci mezi odhady pro různé úrovně expozice, aby vypočítali sklony specifické pro studii. Tato metoda vyžaduje, aby byl znám počet případů a kontrol (nebo osoboroků) a RR s odhadem rozptylu pro alespoň tři kvantitativní kategorie expozice. U studií, které neposkytují tyto informace, vědci odhadnou sklony dávka-odpověď pomocí variance-vážené regrese nejmenších čtverců (VWLS). Obě metody (GLST a VWLS) vyžadovaly střední nebo střední příjem pro každou kategorii úrovně příjmu. U studií, které uvádějí koncentrace pouze jako rozmezí příjmu hořčíku, vědci odhadnou střední bod v každé kategorii výpočtem průměru dolní a horní hranice. Pokud není uvedena horní hranice pro nejvyšší kategorii, vyšetřovatelé budou předpokládat, že hranice má stejnou amplitudu jako sousední kategorie. Když je nejnižší kategorie otevřená, vyšetřovatelé nastaví spodní hranici na stejnou amplitudu jako sousední kategorie. V případě různých kategorizací příjmu hořčíku a sérových koncentrací napříč studiemi vyberou výzkumníci jako referenční kategorii nejnižší hladinu. Odezvy na dávku příjmu hořčíku v potravě budou standardizovány na základě nevážených středních rozdílů mezi mediány nejvyšší a nejnižší kvartilové kategorie ve všech studiích.

Pro metaanalýzu bude statistická heterogenita mezi studiemi hodnocena pomocí Q a I-statistiky. Pro Q statistiku byla heterogenita považována za přítomnou, pokud p < 0,1. Výzkumníci definují nízkou, střední a vysokou heterogenitu jako hodnoty I-kvadrát 25 %, 50 % a 75 %. Publikační zaujatost bude hodnocena pomocí Beggova testu. Za přítomnosti zkreslení publikace jsou hodnoty P pro Beggův test menší než 0,05. Vyšetřovatelé provedou analýzy citlivosti, aby vyhodnotili potenciální zdroje heterogenity v analýzách. Vyšetřovatelé provedou podskupinové metaanalýzy podle designu studie (průřezová studie, kohortová kohorta nebo vnořená případová-kontrolní studie), kvality studie, definice metabolického syndromu, pohlaví, věku a geografické oblasti studie.