Magnesio y síndrome metabólico: un metanálisis de dosis-respuesta

Antecedentes: la creciente evidencia ha sugerido que la ingesta inadecuada de magnesio y las bajas concentraciones de magnesio en suero pueden estar correlacionadas con el síndrome metabólico. Sin embargo, es inconsistente si el magnesio dietético o circulante en las ingestas o concentraciones habituales influye o no en el riesgo de síndrome metabólico.

Objetivo: Según nuestro conocimiento, la evidencia epidemiológica sobre la relación entre la ingesta de magnesio en la dieta y el riesgo de síndrome metabólico aún no se ha resumido. Por lo tanto, para mejorar la orientación basada en evidencia para las pautas dietéticas, los investigadores realizarán una revisión sistemática y estudios de dosis-respuesta. metanálisis para evaluar la asociación entre el nivel de magnesio circulante y dietético y el riesgo de síndrome metabólico.

Diseño: La planificación, realización y presentación de informes de los metanálisis propuestos seguirán las pautas de Elementos de informe preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis (PRISMA).

Búsqueda y cribado de datos: Se realizarán búsquedas en las bases de datos PubMed, Cochrane CENTRAL y EMBASE a través de Elsevier utilizando los términos de búsqueda apropiados.

Selección de estudios: Se incluirán artículos publicados: estudios aleatorizados, controlados, estudios de casos y controles, estudios transversales y estudios de cohortes. Todos los estudios incluyeron adultos (18 años de edad) e informaron el síndrome metabólico como resultado de interés y la ingesta de magnesio o la concentración sérica de magnesio como factor de riesgo o intervención. Informaron cocientes de riesgos ajustados, incluidos los cocientes de probabilidades, riesgos relativos, cocientes de riesgos instantáneos con intervalos de confianza (IC) del 95 %, o informaron datos suficientes para calcular estos valores para 3 o más categorías cuantitativas de niveles de ingesta de magnesio en la dieta. Informaron los cocientes de riesgo con los criterios del síndrome metabólico según el Panel Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP), el NCEP modificado, la Asociación Estadounidense del Corazón/Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre y la definición armonizada. Los investigadores seleccionaron artículos escritos en inglés que fueron publicados en su totalidad.

Extracción de datos: Dos revisores examinarán de forma independiente los títulos o resúmenes de los estudios recuperados mediante la estrategia de búsqueda para identificar estudios que potencialmente cumplan con los criterios de inclusión descritos anteriormente. Dos investigadores recuperarán el texto completo de estos estudios potencialmente elegibles y evaluarán su elegibilidad de forma independiente y los desacuerdos se resolverán por consenso. Los datos se extraerán de modelos ajustados multivariados.

La información extraída incluirá: apellido del primer autor, año de publicación, nombre del estudio de cohorte, lugar del estudio (nación), años de seguimiento (en caso de diseño de estudio de cohorte), sexo, edad, tamaño de la muestra (prevalencia de síndrome metabólico y número total de participantes), ingesta dietética de magnesio (mg/día), concentración sérica de magnesio, covariables ajustadas en el análisis multivariable y cocientes de riesgo con sus intervalos de confianza del 95 % para cada categoría de ingesta dietética de magnesio y concentraciones séricas de magnesio. Los investigadores extraerán los cocientes de riesgo que reflejen el mayor grado de ajuste para posibles factores de confusión. El investigador del estudio evaluará el riesgo de sesgo en los estudios incluidos utilizando una herramienta para evaluar el riesgo de sesgo para estudios no aleatorios (RoBAN) que contiene los siguientes ocho dominios: comparabilidad de grupos, selección de participantes, variables de confusión, medición de exposición, cegamiento de evaluación de resultados, adecuación de la evaluación de resultados, datos de resultados incompletos e informe selectivo de resultados.

Los dominios de RoBANs tienen las siguientes características:

Comparabilidad de grupos: Sesgo de selección causado por la inadecuada selección de grupos comparables.

Selección de participantes: Sesgo de selección causado por la inadecuada selección de participantes.

Medición de la exposición: Sesgo de desempeño causado por la inadecuada confirmación y consideración de la variable de confusión.

Cegamiento de las evaluaciones de resultados: sesgo de detección causado por el cegamiento inadecuado de las evaluaciones de resultados.

Datos de resultados incompletos: sesgo de deserción causado por el manejo inadecuado de datos de resultados incompletos.

Informe selectivo de resultados: sesgo de informe causado por el informe selectivo de resultados.

Adecuación de las evaluaciones de los resultados: sesgo de realización causado por la confirmación inadecuada de los resultados.

RoBANS se desarrolló para utilizarse en la evaluación de todos los diseños de estudio, excepto en los estudios controlados aleatorios. RoBANS incluye criterios para juzgar el riesgo de sesgo para cada dominio. Cualquier discrepancia se verificará con el investigador del estudio. Se verificará una copia final del formulario de cada ensayo con el investigador del ensayo apropiado para su verificación.

Resultados: Los investigadores realizarán un metanálisis de dosis-riesgo de efectos aleatorios en dos etapas para examinar una relación dosis-respuesta lineal entre la dosis de ingesta de magnesio y el síndrome metabólico utilizando un método generalizado de mínimos cuadrados teniendo en cuenta los efectos aleatorios. Este método construye una estimación de covarianza para los riesgos relativos logarítmicos (RR) específicos de la dosis dentro de cada estudio y luego estima la relación dosis-respuesta, teniendo en cuenta la variación entre estudios y dentro de los mismos. Se supuso que los cocientes de riesgos instantáneos y los cocientes de probabilidades informados se aproximaban a los RR.

Para el metanálisis de dosis-respuesta, los investigadores utilizarán la regresión de mínimos cuadrados generalizados (GLST), que tiene en cuenta la correlación entre las estimaciones para diferentes niveles de exposición, para calcular las pendientes específicas del estudio. Este método requiere que se conozcan el número de casos y controles (o años-persona) y el RR con su estimación de varianza para al menos tres categorías de exposición cuantitativa. Para los estudios que no proporcionen esta información, los investigadores estimarán las pendientes de respuesta a la dosis utilizando la regresión de mínimos cuadrados ponderada por varianza (VWLS). Ambos métodos (GLST y VWLS) requerían una ingesta mediana o media para cada categoría de nivel de ingesta. Para los estudios que informan las concentraciones como rangos de ingesta de magnesio únicamente, los investigadores estimarán el punto medio en cada categoría calculando el promedio de los límites inferior y superior. Si no se proporciona el límite superior de la categoría más alta, los investigadores supondrán que el límite tiene la misma amplitud que la categoría adyacente. Cuando la categoría más baja sea abierta, los investigadores establecerán el límite inferior con la misma amplitud que la categoría adyacente. En el caso de diferentes categorizaciones de ingesta de magnesio y concentraciones séricas en los estudios, los investigadores elegirán el nivel más bajo como categoría de referencia. Las respuestas a la dosis de la ingesta dietética de magnesio se estandarizarán en función de las diferencias medianas no ponderadas entre las medianas de las categorías del cuartil más alto y más bajo en todos los estudios.

Para el metanálisis, la heterogeneidad estadística entre los estudios se evaluará mediante las estadísticas Q e I-cuadrado. Para el estadístico Q, se consideró presente heterogeneidad si p < 0,1. Los investigadores definirán la heterogeneidad baja, moderada y alta como valores de I cuadrado del 25 %, 50 % y 75 %, respectivamente. El sesgo de publicación se evaluará mediante la prueba de Begg. En presencia de sesgo de publicación, los valores de p para la prueba de Begg son inferiores a 0,05. Los investigadores realizarán análisis de sensibilidad para evaluar posibles fuentes de heterogeneidad en los análisis. Los investigadores realizarán metanálisis de subgrupos según el diseño del estudio (estudio transversal, cohorte de cohortes o estudio anidado de casos y controles), la calidad del estudio, la definición de síndrome metabólico, el sexo, la edad y el área geográfica del estudio.