Magnesium og metabolisk syndrom: en dosis-respons meta-analyse

Baggrund: Stigende evidens har antydet, at utilstrækkeligt magnesiumindtag og lave serummagnesiumkoncentrationer kan korrelere med metabolisk syndrom. Hvorvidt diæt eller cirkulerende magnesium ved sædvanlige indtag eller koncentrationer påvirker risikoen for metabolisk syndrom eller ej, er imidlertid inkonsekvent

Formål: Så vidt vi ved, er den epidemiologiske evidens for sammenhængen mellem magnesiumindtag i kosten og risikoen for metabolisk syndrom endnu ikke opsummeret. For at forbedre evidensbaseret vejledning til kostråd vil efterforskerne derfor udføre en systematisk gennemgang og dosis-respons. meta-analyse for at vurdere sammenhængen mellem diæt- og cirkulerende magnesiumniveau og risiko for metabolisk syndrom.

Design: Planlægningen, gennemførelsen og rapporteringen af ​​de foreslåede metaanalyser vil følge retningslinjerne for foretrukne rapporteringspunkter til systematiske reviews og metaanalyser (PRISMA).

Datasøgning og -screening: PubMed-, Cochrane CENTRAL- og EMBASE-databaserne via Elsevier vil blive søgt ved hjælp af passende søgetermer.

Studievalg: Publicerede artikler vil blive inkluderet: Randomiserede, kontrollerede studier, case-kontrolstudier, tværsnitsstudier og kohortestudier. Alle undersøgelser inkluderede voksne (18 år) og rapporterede metabolisk syndrom som resultatet af interesse og magnesiumindtag eller serummagnesiumkoncentration som en risikofaktor eller intervention. De rapporterede justerede risikoforhold, herunder oddsforhold, relative risici, hazard ratios med 95 % konfidensintervaller (CI'er), eller de rapporterede tilstrækkelige data til at beregne disse værdier for 3 eller flere kvantitative kategorier af magnesiumindtag i kosten. De rapporterede risikoforhold med metaboliske syndromkriterier i henhold til National Cholesterol Education Panel (NCEP), modificeret NCEP, American Heart Association/National Heart Lung and Blood Institute og harmoniseret definition. Efterforskerne udvalgte artikler skrevet på engelsk, som blev publiceret i deres helhed.

Dataudtræk: Titler og/eller sammendrag af undersøgelser hentet ved hjælp af søgestrategien vil blive screenet uafhængigt af to review-forskere for at identificere undersøgelser, der potentielt opfylder inklusionskriterierne beskrevet ovenfor. Den fulde tekst af disse potentielt kvalificerede undersøgelser vil blive hentet og uafhængigt vurderet for berettigelse af to efterforskere, hvor uenigheder bliver løst ved konsensus. Data vil blive udtrukket fra multivariat-justerede modeller.

Udtrukne oplysninger vil omfatte: første forfatters efternavn, udgivelsesår, navn på kohorteundersøgelsen, studiested (nation), år for opfølgning (i tilfælde af kohorteundersøgelsesdesign), køn, alder, stikprøvestørrelse (prævalens af metabolisk syndrom og totalt antal deltagere), magnesiumindtag i kosten (mg/dag), serummagnesiumkoncentration, kovariater justeret for i den multivariable analyse og risikoforhold med deres 95 % konfidensintervaller for hver kategori af magnesiumindtag i kosten og serummagnesiumkoncentrationer. Efterforskerne vil udtrække risikoforhold, der afspejler den største grad af justering for potentielle konfoundere. Undersøgelsesforskeren vil vurdere risikoen for bias i inkluderede undersøgelser ved hjælp af et værktøj til at vurdere risikoen for bias for ikke-randomiserede undersøgelser (RoBAN'er), som indeholder følgende otte domæner: sammenlignelighed af grupper, udvælgelse af deltagere, konfunderende variabler, måling af eksponering, blinding af resultatvurdering, tilstrækkelighed af resultatvurdering, ufuldstændige resultatdata og selektiv resultatrapportering.

Domæner af RoBAN'er har følgende egenskaber:

Sammenlignelighed af grupper: Udvælgelsesbias forårsaget af utilstrækkelig udvælgelse af sammenlignelige grupper.

Udvælgelse af deltagere: Udvælgelsesbias forårsaget af utilstrækkelig udvælgelse af deltagere.

Måling af eksponering: Ydelsesbias forårsaget af utilstrækkelig bekræftelse og overvejelse af konfunderende variabel.

Blindning af resultatvurderinger: Detektionsbias forårsaget af utilstrækkelig blinding af resultatvurderinger.

Ufuldstændige resultatdata: Nedslidningsbias forårsaget af utilstrækkelig håndtering af ufuldstændige resultatdata.

Selektiv resultatrapportering: Rapporteringsbias forårsaget af selektiv rapportering af udfald.

Tilstrækkelighed af resultatvurderinger: Præstationsbias forårsaget af utilstrækkelig bekræftelse af resultater.

RoBANS blev udviklet til at blive brugt til vurdering af alle undersøgelsesdesign undtagen randomiserede kontrollerede undersøgelser. RoBANS inkluderer kriterier for bedømmelse af risikoen for bias for hvert domæne. Eventuelle uoverensstemmelser vil blive kontrolleret med undersøgelsens investigator. En endelig kopi af formularen fra hver afprøvning vil blive kontrolleret hos den relevante forsøgsforsker til verifikation.

Resultater: Forskerne vil udføre en to-trins tilfældig effekt dosis-risiko meta-analyse for at undersøge et lineært dosis-respons forhold mellem dosis af magnesium indtag og metabolisk syndrom ved hjælp af en generaliseret mindste kvadraters metode under hensyntagen til tilfældige effekter. Denne metode konstruerer et kovariansestimat for dosisspecifikke log relative risici (RR'er) inden for hver undersøgelse og estimerer derefter dosis-respons-relationen, der tager højde for variationen mellem og inden for undersøgelsen. Rapporterede fareforhold og oddsforhold blev antaget at tilnærme RR'er.

Til dosis-respons-metaanalysen vil efterforskerne generalisere mindste kvadraters regression (GLST), som tager højde for sammenhængen mellem estimater for forskellige eksponeringsniveauer, for at beregne undersøgelsesspecifikke hældninger. Denne metode kræver, at antallet af tilfælde og kontroller (eller personår) og RR med dets variansestimat for mindst tre kvantitative eksponeringskategorier var kendt. For undersøgelser, der ikke giver denne information, vil efterforskerne estimere dosis-responshældningerne ved hjælp af variansvægtet mindste kvadraters regression (VWLS). Begge metoder (GLST og VWLS) krævede median- eller middelindtag for hver kategori af indtagsniveau. For undersøgelser, der kun rapporterer koncentrationerne som intervaller for magnesiumindtag, vil efterforskerne estimere midtpunktet i hver kategori ved at beregne gennemsnittet af den nedre og øvre grænse. Hvis den øvre grænse for den højeste kategori ikke er angivet, vil efterforskerne antage, at grænsen har samme amplitude som den tilstødende kategori. Når den laveste kategori er åben, vil efterforskerne sætte den nedre grænse til samme amplitude som den tilstødende kategori. I tilfælde af forskellige kategoriseringer af magnesiumindtag og serumkoncentrationer på tværs af undersøgelser, vil efterforskerne vælge det laveste niveau som referencekategori. Dosisrespons af magnesiumindtagelse i kosten vil blive standardiseret baseret på uvægtede medianforskelle mellem den højeste og laveste kvartilkategoris medianer på tværs af alle undersøgelser.

Til metaanalysen vil den statistiske heterogenitet mellem studierne blive vurderet ved hjælp af Q- og I-kvadratstatistikken. For Q-statistikken blev heterogenitet anset for at være til stede, hvis p < 0,1. Efterforskerne vil definere lav, moderat og høj heterogenitet som I-kvadratværdier på henholdsvis 25 %, 50 % og 75 %. Publikationsbias vil blive evalueret ved hjælp af Beggs test. Ved tilstedeværelse af publikationsbias er P-værdierne for Beggs test mindre end 0,05. Efterforskerne vil udføre følsomhedsanalyser for at evaluere potentielle kilder til heterogenitet i analyserne. Efterforskerne vil udføre undergruppe-metaanalyser i henhold til undersøgelsens design (tværsnitsstudie, kohortekohorte eller indlejret case-kontrolundersøgelse), undersøgelseskvalitet, definition af metabolisk syndrom, køn, alder og geografisk område af undersøgelsen