Metabolisme en farmacokinetiek van orale oplossing van [14C]-BI 201335 bij gezonde mannelijke vrijwilligers
17 juli 2014 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim
Metabolisme en farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis van 240 mg [14C]-BI 201335 Gegeven als orale oplossing aan gezonde mannelijke vrijwilligers in stabiele toestand van BI 201335 NA Gehandhaafd met orale capsules van 240 mg BI 201335, een fase I, eenarmige, open -label Proef
Studie ter bepaling van de farmacokinetiek (PK) van BI 201335 en de totale radioactiviteit, inclusief excretiemassabalans, excretieroutes en metabolisme na orale toediening van [14C]-BI 201335 in steady state.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
8
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen volgens een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, polsslag), 12-afleidingen ECG (elektrocardiogram) en klinische laboratoriumtests
- Leeftijd 18 tot en met 55 jaar
- Body mass index 18,5 tot en met 29,9 kg/m2
- Niet-roker
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP (Good Clinical Practice) en de lokale wetgeving
Uitsluitingscriteria:
- Elke bevinding bij het medisch onderzoek (waaronder bloeddruk, polsslag en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
- Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
- Maagdarmstelsel-, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische, hormonale, psychiatrische of neurologische aandoeningen (waaronder alle vormen van epilepsie)
- Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
- Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
- Proefpersonen met het syndroom van Gilbert
- Chronische of relevante acute infecties
- Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
- Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen een maand voorafgaand aan toediening van het proefgeneesmiddel
- Gebruik van voorgeschreven medicatie, zelfzorggeneesmiddelen of kruidenpreparaten binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van het proefgeneesmiddel
- Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen twee maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de studie
- Geschiedenis of bewijs van gewoon tabaks- of nicotinegebruik binnen zes maanden voorafgaand aan toediening van het proefgeneesmiddel
- Alcoholmisbruik (meer dan 2 ons alcohol/dag)
- Drugsmisbruik volgens onderzoeker
- Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening van het proefgeneesmiddel of tijdens de proef)
- Overmatige fysieke activiteit binnen vijf dagen voorafgaand aan toediening van het proefgeneesmiddel
- Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
- Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van het proefcentrum
- duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms)
- Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om het risico dat vrouwelijke partners zwanger worden te minimaliseren vanaf de doseringsdag tot drie maanden na voltooiing van het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor mannelijke vrijwilligers zijn onder meer een vasectomie niet minder dan drie maanden voorafgaand aan de dosering, barrière-anticonceptie of een medisch aanvaarde anticonceptiemethode. Voor vrouwelijke partners van mannelijke vrijwilligers zijn acceptabele anticonceptiemethoden onder meer een spiraaltje, afbinden van de eileiders, hormonaal anticonceptiemiddel gedurende ten minste twee maanden of een diafragma met zaaddodend middel
- Deelname aan meer dan één andere studie met radioactief gelabeld geneesmiddel in onderzoek binnen een jaar voorafgaand aan de toediening van het proefgeneesmiddel. Het vorige radioactief gelabelde onderzoeksgeneesmiddel moet meer dan zes maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor deze studie zijn ontvangen, en de totale blootstelling van deze studie en de vorige studie zal binnen de aanbevolen niveaus vallen die als veilig worden beschouwd (bijv. minder dan 5000 mrem jaarlijkse blootstelling van het hele lichaam)
- Onregelmatig ontlastingspatroon (minder dan één stoelgang per dag)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BI 201335 NVT
meerdere doses BI 201335 NA zachte gelatinecapsule op dag 1-8 en 11-15 en één enkele dosis [14C]-BI 201335 NA radioactief gelabeld geneesmiddel op dag 9
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Individuele concentratie-tijdprofielen van [14C]-radioactiviteit in volbloed, plasma, speeksel, urine en feces
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
tot 28 dagen
|
|
Individuele concentratie-tijdprofielen van BI 201335 ZW in plasma en urine
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
tot 28 dagen
|
|
Snelheid en mate van excretiemassabalans op basis van de totale radioactiviteit in urine en feces
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
tot 28 dagen
|
|
Opheldering van metabolietstructuren en identificatie van de belangrijkste metabolieten in urine, feces en plasma in vergelijking met verschillende diersoorten
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
tot 28 dagen
|
|
Cbloedcel/Cplasma ratio van [14C]-radioactiviteit
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
tot 28 dagen
|
|
Meting van de plasma-eiwitbinding van totale [14C]-radioactiviteit in menselijke plasmamonsters ex vivo
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
|
Cmax,ss (maximaal gemeten concentratie van de analyt in plasma bij steady state over een uniform doseringsinterval τ)
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
|
tmax,ss (tijd vanaf laatste dosering tot maximale concentratie van de analyt in plasma bij steady state)
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
|
Cmin,ss (minimale concentratie van de analyt in plasma bij steady state over een uniform doseringsinterval τ)
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
|
AUCτ,ss (gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma bij steady state over een uniform doseringsinterval τ)
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
|
λz,ss (terminale snelheidsconstante van de analyt in plasma bij stationaire toestand)
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
|
t1/2,ss (terminale halfwaardetijd van de analyt in plasma bij steady-state)
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
|
MRTpo,ss (gemiddelde verblijftijd van de analyt in het lichaam bij steady-state na orale toediening)
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
|
CL/F,ss (schijnbare klaring van de analyt in het plasma bij steady-state na toediening van meerdere orale doses)
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
|
Vz/F,ss (schijnbaar verdelingsvolume van de analyt tijdens de terminale fase λz bij steady-state na orale toediening)
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
|
Ae,urine,0-tz,ss (hoeveelheid analyt die wordt geëlimineerd in de urine in stabiele toestand vanaf het tijdstip 0 tot het tijdstip tz)
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
|
fe,urine,t1-t2,ss (fractie van de analyt in % van de dosis die bij steady-state in de urine wordt uitgescheiden vanaf het tijdstip 0 tot het tijdstip tz)
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
|
Ae,feces,t1-t2,ss (fractie van de analyt die wordt geëlimineerd in feces bij steady state vanaf tijdstip 0 tot tijdstip tz)
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
|
fe,feces,0-tz,ss (fractie van de analyt geëlimineerd in feces bij steady state vanaf tijdstip 0 tot tijdstip tz)
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
|
CLR,t1-t2,ss (renale klaring van de analyt bij steady-state vanaf tijdstip 0 tot tijdstip tz)
Tijdsspanne: tot dag 28
|
tot dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal patiënten met afwijkende bevindingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
|
Basislijn en dag 28
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen in vitale functies (bloeddruk, hartslag)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 10, 16 en 28
|
Basislijn, dag 1, 10, 16 en 28
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 10, 16 en 28
|
Basislijn, dag 1, 10, 16 en 28
|
|
Aantal patiënten met klinisch significante veranderingen in klinische laboratoriumtesten (hematologie, klinische chemie, urineonderzoek)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 10 en 28
|
Basislijn, dag 10 en 28
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
tot 28 dagen
|
|
Beoordeling van de verdraagbaarheid op een 4-puntsschaal door de onderzoeker
Tijdsspanne: Dag 28
|
Dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 juli 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 juli 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
8 juli 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
18 juli 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 juli 2014
Laatst geverifieerd
1 juli 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 1220.33
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .