23-valent polysaccharide-pneumokokkenvaccin bij patiënten met juveniele idiopathische artritis onder anti-TNF-therapie

Zeventien JIA-patiënten (criteria van de International League Against Rheumatism) gevolgd door de Pediatric Reumatology Unit van het Children's Institute of Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo en die refractair zijn voor methotrexaat [mediane dosis 0,9 mg/kg/week (0,7 - 1)] onmiddellijk vóór de associatie van anti-TNF (etanercept 0,8 mg/kg/week, groep 1) met de voorgaande therapie. De controlegroep (Groep 2) bestaat uit 10 JIA-patiënten op een stabiele dosis methotrexaat [mediane dosis 0,8 mg/kg/week (0,3-1,0)]. Aan elke proefpersoon wordt één intramusculaire dosis PPV23 (Sanofi Pasteur), partij B0381-3, in het immunisatiecentrum van hetzelfde ziekenhuis gegeven.

Deelnemers zijn ≥ 5 en ≤ 18 jaar oud en patiënten met eerdere vaccinatie tegen S. pneumoniae worden uitgesloten. Deze studie werd goedgekeurd door de Lokale Ethische Commissie van ons Universitair Ziekenhuis en er werd een geïnformeerde toestemming verkregen van alle deelnemers of hun wettelijke voogden.

Immunogeniciteit van het vaccin Er worden bloedmonsters afgenomen vóór de vaccinatie, 2 maanden en 12 maanden na de vaccinatie voor 7 pneumokokkenserotypen (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). Monsters worden gecentrifugeerd en serum wordt ingevroren en bewaard bij -70 ◦C totdat het wordt getest. Om niet-specifieke antilichamen die kruisreactiviteit kunnen vertonen te elimineren, worden de monsters vooraf geabsorbeerd met het C-polysaccharide en met het heterologe serotype 22F.

Serologie voor elk serotype zal worden uitgevoerd door middel van enzymimmunoassay en immunogeniciteitseindpunten omvatten seroprotectiepercentage (SP) (percentage proefpersonen dat antilichaamtiters ≥1,3 microgram/ml bereikt), seroconversiepercentage (SC) (percentage proefpersonen met een minimum van 2-voudige stijging van antistoffentiters na vaccinatie) en de geometrisch gemiddelde concentratie van antilichamen (GMC). Adequate vaccinrespons zal worden overwogen wanneer SC optreedt voor ten minste 50% van alle zeven vaccinserotypen.

Gedurende de periode van een jaar na de PPV23-vaccinatie worden wekelijks alle bovenste en onderste luchtweginfecties geregistreerd tijdens klinische afspraken.

Veiligheid: Het aantal deelnemers met lokale en systemische bijwerkingen zal worden beoordeeld als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid. Lokale reacties werden geacht gerelateerd te zijn aan de PPV23, terwijl systemische bijwerkingen afzonderlijk werden geanalyseerd om hun causaliteit te bepalen. Ernstige bijwerkingen werden gedefinieerd als die waarvoor ziekenhuisopname of overlijden nodig was.

Klinische, laboratorium- en therapiebeoordeling: Alle patiënten worden op de dag van vaccinatie, 2 maanden en 12 maanden na immunisatie geëvalueerd op klinische en laboratoriumparameters: aantal actieve gewrichten (zwelling in een gewricht, of beperking in het bereik van gewrichtsbeweging met gewrichtspijn of gevoeligheid), aantal beperkte gewrichten, ochtendstijfheid, globale beoordeling door patiënt en arts van artritisactiviteit gemeten met pijnscores op de Visual Analog Scale" (VAS) en gevalideerde Braziliaanse versie van Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ). Erytrocytbezinkingssnelheid (ESR) werd geëvalueerd volgens de Westergreen-methode en C-reactief proteïne (CRP) volgens nefelometrie. De Juvenile Arthritis Disease Activity Score met 27-gewricht verminderd aantal (JADAS-27), gedefinieerd als de lineaire som van de scores van 4 componenten beoordeling van het welzijn (gemeten op een VAS van 10 cm); aantal actieve gewrichten (0-27 gewrichten); en ESR] (bereik: 0 - 57 punten), wordt berekend bij alle JIA-patiënten. De huidige gelijktijdige behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, prednison, methotrexaat, leflunomide en ciclosporine zal worden geëvalueerd.

Statistische analyse: Immunogeniciteits- en veiligheidsanalyses zullen beschrijvend zijn en gegevens zullen worden gepresenteerd als aantal (%) of mediaan (spreiding). De GMC's zullen worden vergeleken tussen JIA-patiënten met en zonder anti-TNF-therapie met behulp van een tweezijdige Student's t-test of Mann-Whitney U-test op de log10-getransformeerde titers. De prospectieve analyse van GMC's voor elk van de zeven pneumokokkenserotypen zal worden uitgevoerd door Friedman Repeated Measures ANOVA on Ranks. Categorische variabelen (percentages van seroprotectie en seroconversie, gebruik van prednison en immunosuppressiva) zullen worden vergeleken met behulp van Fisher's exact test. De prospectieve analyse van seroprotectie- en seroconversiepercentages voor elk van de zeven pneumokokkenserotypen zal worden uitgevoerd door McNemar's Test. De effecten voor en na vaccinatie op ziekteactiviteit zullen worden geanalyseerd met de door Wilcoxon ondertekende rangentest. De statistische significantie werd vastgesteld op p-waarde < 0,05.