23-valenttinen polysakkaridi-pneumokokkirokote nuorten idiopaattisen nivelreuman potilailla, jotka saavat anti-TNF-hoitoa

Seitsemäntoista JIA-potilasta (International League Against Rheumatism -kriteerit) seurattiin lasten reumatologian yksikössä Children's Institute of Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo ja jotka eivät ole resistenttejä metotreksaatille [mediaaniannos 0,9 mg/kg - viikko 1)] sisällytetään välittömästi ennen kuin anti-TNF (etanersepti 0,8 mg/kg/viikko, ryhmä 1) yhdistetään edelliseen hoitoon. Kontrolliryhmä (ryhmä 2) koostuu 10 JIA-potilaasta, jotka saavat vakaata metotreksaattiannosta [mediaaniannos 0,8 mg/kg/viikko (0,3-1,0)]. Jokaiselle tutkittavalle annetaan yksi lihaksensisäinen annos PPV23:a (Sanofi Pasteur), erä B0381-3, saman sairaalan immunisaatiokeskuksessa.

Osallistujat ovat ≥ 5 ja ≤ 18-vuotiaita, ja potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin rokotuksen S. pneumoniaea vastaan, suljetaan pois. Tämän tutkimuksen hyväksyi yliopistosairaalamme paikallinen eettinen komitea, ja kaikilta osallistujilta tai heidän laillisilta huoltajilta saatiin tietoinen suostumus.

Rokotteen immunogeenisyys Verinäytteet otetaan ennen rokotusta, 2 kuukautta ja 12 kuukautta rokotuksen jälkeen 7 pneumokokin serotyypillä (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). Näytteet sentrifugoidaan ja seerumi pakastetaan ja säilytetään -70 ◦C:ssa testaukseen asti. Epäspesifisten vasta-aineiden eliminoimiseksi, jotka voivat osoittaa ristireaktiivisuutta, näytteet esiabsorboidaan C-polysakkaridilla ja heterologisella serotyypillä 22F.

Kunkin serotyypin serologia suoritetaan entsyymi-immunomäärityksellä, ja immunogeenisyyden päätepisteisiin kuuluvat seroprotection rate (SP) (prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat vasta-ainetiitterit ≥1,3 mikrogrammaa/ml), serokonversioprosentti (SC) (prosenttiosuus koehenkilöistä, joiden vähintään 2-kertainen rokotuksen jälkeisten vasta-ainetiitterien nousu) ja vasta-ainepitoisuuden geometrinen keskiarvo (GMC). Riittävä rokotevaste otetaan huomioon, kun SC esiintyy vähintään 50 %:lla kaikista seitsemästä rokoteserotyypistä.

Vuoden ajan PPV23-rokotuksen jälkeen kaikki ylä- ja alahengitystieinfektiot kirjataan viikoittain kliinisillä vastaanotoilla.

Turvallisuus: Turvallisuuden ja siedettävyyden mittana arvioidaan osallistujien lukumäärää, joilla on paikallisia ja systeemisiä haittavaikutuksia. Paikallisten reaktioiden katsottiin liittyvän PPV23:een, kun taas systeemiset haittatapahtumat analysoitiin yksilöllisesti niiden syy-yhteyden määrittämiseksi. Vakavat haittatapahtumat määriteltiin sairaalahoitoa tai kuolemaa vaativiksi.

Kliininen, laboratorio- ja terapeuttinen arviointi: Kaikki potilaat arvioidaan rokotuspäivänä, 2 kuukautta ja 12 kuukautta immunisoinnin jälkeen kliinisten ja laboratorioparametrien osalta: aktiivisten nivelten lukumäärä (nivelen turvotus tai nivelen liikeratojen rajoitukset) nivelkipu tai arkuus), rajoitettujen nivelten lukumäärä, aamujäykkyys, potilaan ja lääkärin yleinen arvio niveltulehduksen aktiivisuudesta mitattuna kipupisteillä Visual Analog Scale" (VAS) ja validoidun brasilialaisen version Childhood Health Assessment Questionnairesta (CHAQ). Punasolujen sedimentaationopeus (ESR) arvioitiin Westergreenin menetelmällä ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) nefelometrian mukaan. Nuorten niveltulehduksen aktiivisuuspisteet 27 nivelen vähentyneellä määrällä (JADAS-27), joka määritellään 4 komponentin pisteiden lineaarisena summana [lääkärin kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta (mitattu 10 cm:n VAS:lla), vanhemman/potilaan kokonaisarvo hyvinvoinnin arviointi (mitattu 10 cm:n VAS:lla); aktiivisten liitosten lukumäärä (0-27 niveltä); ja ESR] (väli: 0 - 57 pistettä), lasketaan kaikista JIA-potilaista. Nykyinen samanaikainen hoito ei-steroidisella tulehduskipulääkkeellä, prednisonilla, metotreksaatilla, leflunomidilla ja siklosporiinilla, arvioidaan.

Tilastollinen analyysi: Immunogeenisuus- ja turvallisuusanalyysit ovat kuvailevia ja tiedot esitetään numeroina (%) tai mediaanina (alue). GMC:itä verrataan JIA-potilaiden välillä, joilla on anti-TNF-hoitoa ja ilman sitä, käyttämällä kaksipuolista Studentin t-testiä tai Mann-Whitneyn U-testiä log10-muunnetuilla tiittereillä. GMC:iden prospektiivinen analyysi jokaiselle seitsemälle pneumokokki-serotyypille suoritetaan Friedman Repeated Measures ANOVA on Ranks. Kategorisia muuttujia (serosuojauksen ja serokonversion määrä, prednisonin ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö) verrataan Fisherin tarkkaa testiä käyttäen. McNemar's Test tekee kunkin seitsemän pneumokokki-serotyypin serosuojauksen ja serokonversion prospektiivisen analyysin. Vaikutukset ennen ja jälkeen rokotuksen taudin aktiivisuuteen analysoidaan Wilcoxon signed ranks -testillä. Tilastollinen merkitsevyys asetettiin p-arvoon < 0,05.