23-walentna polisacharydowa szczepionka przeciwko pneumokokom u pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów w trakcie terapii anty-TNF

Siedemnastu pacjentów z MIZS (kryteria Międzynarodowej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi) obserwowano na Oddziale Reumatologii Dziecięcej Instytutu Szpitala Dziecięcego das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo i którzy są oporni na metotreksat [mediana dawki 0,9 mg/kg mc./tydzień (0,7 - 1)] zostaną włączone bezpośrednio przed skojarzeniem anty-TNF (etanercept 0,8 mg/kg/tydzień, grupa 1) z poprzednią terapią. Grupa kontrolna (Grupa 2) składała się z 10 pacjentów z MIZS otrzymujących stałą dawkę metotreksatu [mediana dawki 0,8 mg/kg/tydzień (0,3-1,0)]. Każdemu uczestnikowi badania zostanie podana jedna dawka domięśniowa PPV23 (Sanofi Pasteur), seria B0381-3, w ośrodku szczepień tego samego szpitala.

Uczestnicy mają ≥ 5 i ≤ 18 lat, a pacjenci po wcześniejszym szczepieniu przeciwko S. pneumoniae zostaną wykluczeni. Badanie to zostało zatwierdzone przez Lokalną Komisję Etyczną naszego Szpitala Uniwersyteckiego i uzyskano świadomą zgodę wszystkich uczestników lub ich opiekunów prawnych.

Immunogenność szczepionki Próbki krwi zostaną pobrane przed szczepieniem, 2 miesiące i 12 miesięcy po szczepieniu dla 7 serotypów pneumokoków (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). Próbki zostaną odwirowane, a surowica zamrożona i przechowywana w temperaturze -70 ◦C do czasu przeprowadzenia testu. W celu wyeliminowania nieswoistych przeciwciał, które mogą wykazywać reaktywność krzyżową, próbki zostaną wstępnie zaabsorbowane C-polisacharydem i heterologicznym serotypem 22F.

Serologia dla każdego serotypu zostanie przeprowadzona za pomocą enzymatycznego testu immunologicznego, a punkty końcowe immunogenności będą obejmować wskaźnik seroprotekcji (SP) (odsetek pacjentów osiągających miana przeciwciał ≥1,3 mikrograma/ml), wskaźnik serokonwersji (SC) (odsetek pacjentów z co najmniej 2-krotnym wzrost miana przeciwciał po szczepieniu) oraz średnią geometryczną stężenia przeciwciał (GMC). Odpowiednia odpowiedź na szczepienie zostanie rozważona, gdy SC wystąpi w przypadku co najmniej 50% wszystkich siedmiu serotypów szczepionkowych.

W okresie jednego roku po szczepieniu PPV23 wszystkie infekcje górnych i dolnych dróg oddechowych będą co tydzień rejestrowane podczas wizyt klinicznych.

Bezpieczeństwo: Liczba uczestników z miejscowymi i ogólnoustrojowymi zdarzeniami niepożądanymi zostanie oceniona jako miara bezpieczeństwa i tolerancji. Reakcje miejscowe uznano za związane z PPV23, podczas gdy ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane analizowano indywidualnie w celu określenia ich związku przyczynowego. Ciężkie zdarzenia niepożądane zdefiniowano jako wymagające hospitalizacji lub zgonu.

Ocena kliniczna, laboratoryjna i terapeutyczna: Wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie w dniu szczepienia, 2 miesiące i 12 miesięcy po szczepieniu pod kątem parametrów klinicznych i laboratoryjnych: liczby czynnych stawów (obrzęk w obrębie stawu lub ograniczenie zakresu ruchu stawu z ból lub tkliwość stawów), liczbę ograniczonych stawów, sztywność poranną, ogólną ocenę aktywności zapalenia stawów przez pacjenta i lekarza mierzoną punktacją bólu w wizualnej skali analogowej (VAS) oraz zwalidowaną brazylijską wersję kwestionariusza oceny stanu zdrowia dziecka (CHAQ). Szybkość sedymentacji erytrocytów (OB) oceniano metodą Westergreena, a białko C-reaktywne (CRP) metodą nefelometryczną. Skala aktywności choroby młodzieńczego zapalenia stawów ze zmniejszoną liczbą 27 stawów (JADAS-27), zdefiniowana jako liniowa suma wyników 4 składników [całościowa ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona na 10-centymetrowym VAS), globalna ocena samopoczucia (mierzona na 10-centymetrowym VAS); liczba aktywnych stawów (0-27 stawów); i OB] (zakres: 0 - 57 punktów), zostanie obliczona u wszystkich pacjentów z MIZS. Ocenione zostanie aktualne jednoczesne leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, prednizonem, metotreksatem, leflunomidem i cyklosporyną.

Analiza statystyczna: Analizy immunogenności i bezpieczeństwa będą miały charakter opisowy, a dane zostaną przedstawione jako liczba (%) lub mediana (zakres). GMC będą porównywane między pacjentami z MIZS z i bez terapii anty-TNF przy użyciu dwustronnego testu t-Studenta lub testu U Manna-Whitneya na mianach przekształconych log10. Prospektywna analiza GMC dla każdego z siedmiu serotypów pneumokoków zostanie przeprowadzona za pomocą Friedmana ANOVA z powtarzanymi pomiarami na rangach. Zmienne kategoryczne (wskaźniki seroprotekcji i serokonwersji, stosowanie prednizonu i leków immunosupresyjnych) zostaną porównane za pomocą dokładnego testu Fishera. Prospektywna analiza wskaźników seroprotekcji i serokonwersji dla każdego z siedmiu serotypów pneumokoków zostanie przeprowadzona za pomocą testu McNemara. Wpływ na aktywność choroby przed i po szczepieniu będzie analizowany za pomocą testu rang podpisanych Wilcoxona. Istotność statystyczną ustalono na wartość p < 0,05.