23-valent polysaccharid pneumokokvaccine hos juvenil idiopatisk arthritispatienter under anti-TNF-terapi

Sytten JIA-patienter (International League Against Rheumatism-kriterier) fulgt på Pediatric Rheumatology Unit of Children's Institute of Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, og som er refraktære over for methotrexat [median dosis 0,9 mg/kg -/uge (0,7 mg/kg -/uge) 1)] vil blive inkluderet umiddelbart før associeringen af ​​anti-TNF (etanercept 0,8 mg/kg/uge, gruppe 1) til den tidligere behandling. Kontrolgruppen (Gruppe 2) består af 10 JIA-patienter på stabil dosis methotrexat [median dosis 0,8 mg/kg/uge (0,3-1,0)]. En intramuskulær dosis PPV23 (Sanofi Pasteur), lot B0381-3, på immuniseringscentret på det samme hospital vil blive givet til hvert forsøgsperson.

Deltagerne er ≥ 5 og ≤ 18 år, og patienter med tidligere vaccination mod S. pneumoniae vil blive udelukket. Denne undersøgelse blev godkendt af den lokale etiske komité på vores universitetshospital, og et informeret samtykke blev opnået fra alle deltagere eller deres juridiske værger.

Vaccineimmunogenicitet Blodprøver vil blive indsamlet før vaccination, 2 måneder og 12 måneder efter vaccination for 7 pneumokokserotyper (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). Prøver vil blive centrifugeret, og serum vil blive frosset og opbevaret ved -70 ◦C indtil test. For at eliminere ikke-specifikke antistoffer, der kan udvise krydsreaktivitet, vil prøverne blive præabsorberet med C-polysaccharidet og med den heterologe serotype 22F.

Serologi for hver serotype vil blive udført ved enzymimmunoassay, og immunogenicitets-endepunkter vil omfatte serobeskyttelsesrate (SP) (procentdel af forsøgspersoner, der opnår antistoftitre ≥1,3 mikrogram/ml), serokonversionsrate (SC) (procentdel af forsøgspersoner med et minimum på 2 gange stigning i post-vaccination antistoftitre) og den geometriske middelkoncentration af antistoffer (GMC). Tilstrækkelig vaccinerespons vil blive overvejet, når SC forekommer for mindst 50 % af alle syv vaccineserotyper.

I løbet af et år efter PPV23-vaccination vil alle øvre og nedre luftvejsinfektioner blive registreret ugentligt under kliniske aftaler.

Sikkerhed: Antallet af deltagere med lokale og systemiske bivirkninger vil blive vurderet som et mål for sikkerhed og tolerabilitet. Lokale reaktioner blev anset for at være relateret til PPV23, mens systemiske bivirkninger blev analyseret individuelt for at bestemme deres årsagssammenhæng. Alvorlige bivirkninger blev defineret som dem, der krævede hospitalsindlæggelse eller død.

Klinisk, laboratorie- og terapivurdering: Alle patienter vil blive evalueret på vaccinationsdagen, 2 måneder og 12 måneder efter immuniseringen for kliniske og laboratoriemæssige parametre: antal aktive led (hævelse i et led eller begrænsning i ledbevægelsesområdet med ledsmerter eller ømhed), antal begrænsede led, morgenstivhed, patient og læges globale vurdering af arthritisaktivitet målt med smertescore på Visual Analog Scale" (VAS) og valideret brasiliansk version af Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ). Erytrocytsedimentationshastighed (ESR) blev evalueret i henhold til Westergreen-metoden og C-reaktivt protein (CRP) i henhold til nefelometri. Juvenil Arthritis Disease Activity Score med 27-led reduceret antal (JADAS-27), defineret som den lineære sum af scorerne af 4 komponenter [lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 10 cm VAS), forælder/patient globalt vurdering af trivsel (målt på en 10 cm VAS); antal aktive led (0-27 led); og ESR] (interval: 0 - 57 point), vil blive beregnet hos alle JIA-patienter. Aktuel samtidig behandling med non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, prednison, methotrexat, leflunomid og ciclosporin vil blive evalueret.

Statistisk analyse: Immunogenicitets- og sikkerhedsanalyser vil være beskrivende, og data vil blive præsenteret som antal (%) eller median (interval). GMC'erne vil blive sammenlignet mellem JIA-patienter med og uden anti-TNF-terapi ved hjælp af en tosidet Student's t-test eller Mann-Whitney U-test på de log10-transformerede titere. Den prospektive analyse af GMC'er for hver af syv pneumokokserotyper vil blive udført af Friedman Repeated Measures ANOVA on Ranks. Kategoriske variabler (hastigheder for serobeskyttelse og serokonversion, brug af prednison og immunsuppressive lægemidler) vil blive sammenlignet ved hjælp af Fishers eksakte test. Den prospektive analyse af serobeskyttelse og serokonverteringsrater for hver af syv pneumokokserotyper vil blive udført af McNemar's Test. Virkningerne før og efter vaccination på sygdomsaktivitet vil blive analyseret med Wilcoxon signed ranks test. Den statistiske signifikans blev sat til p-værdi < 0,05.