23-валентная полисахаридная пневмококковая вакцина у больных ювенильным идиопатическим артритом на фоне анти-ФНО терапии

Семнадцать пациентов с ЮИА (критерии Международной лиги по борьбе с ревматизмом), наблюдаемые в отделении детской ревматологии Детского института больницы das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, которые рефрактерны к метотрексату [средняя доза 0,9 мг/кг/нед. 1)] будут включать непосредственно перед сочетанием анти-ФНО (этанерцепт 0,8 мг/кг/неделю, группа 1) с предшествующей терапией. Контрольную группу (группа 2) составили 10 больных ЮИА, получавших метотрексат в стабильной дозе [средняя доза 0,8 мг/кг/нед (0,3-1,0)]. Каждому субъекту исследования будет введена одна внутримышечная доза PPV23 (Sanofi Pasteur), партия B0381-3, в центре иммунизации той же больницы.

Участники ≥ 5 и ≤ 18 лет, и пациенты с предыдущей вакцинацией против S. pneumoniae будут исключены. Это исследование было одобрено Местным комитетом по этике нашей университетской больницы, и от всех участников или их законных опекунов было получено информированное согласие.

Иммуногенность вакцины Образцы крови будут взяты до вакцинации, через 2 месяца и 12 месяцев после вакцинации для 7 пневмококковых серотипов (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). Образцы центрифугируют, а сыворотку замораживают и хранят при температуре -70 ◦C до тестирования. Для устранения неспецифических антител, которые могут проявлять перекрестную реактивность, образцы будут предварительно абсорбированы С-полисахаридом и гетерологичным серотипом 22F.

Серология для каждого серотипа будет проводиться с помощью иммуноферментного анализа, а конечные точки иммуногенности будут включать уровень серопротекции (SP) (процент субъектов, достигших титров антител ≥1,3 мкг/мл), уровень сероконверсии (SC) (процент субъектов с минимум 2-кратным повышение титров поствакцинальных антител) и среднегеометрической концентрации антител (СГХ). Адекватный ответ на вакцину будет считаться, когда SC возникнет по крайней мере для 50% всех семи серотипов вакцины.

В течение одного года после вакцинации PPV23 все инфекции верхних и нижних дыхательных путей будут еженедельно регистрироваться во время клинических приемов.

Безопасность: количество участников с локальными и системными нежелательными явлениями будет оцениваться как показатель безопасности и переносимости. Местные реакции считались связанными с PPV23, в то время как системные нежелательные явления анализировались индивидуально для определения их причинно-следственной связи. Тяжелые нежелательные явления определялись как те, которые требовали госпитализации или смерти.

Клиническая, лабораторная и терапевтическая оценка: все пациенты будут оцениваться в день вакцинации, через 2 месяца и 12 месяцев после иммунизации по клиническим и лабораторным параметрам: количество активных суставов (припухлость в суставе или ограничение подвижности сустава с боль в суставах или болезненность), количество ограниченных суставов, утренняя скованность, глобальная оценка пациентом и врачом активности артрита, измеренная с помощью баллов боли по визуальной аналоговой шкале (VAS) и утвержденной бразильской версии опросника для оценки здоровья детей (CHAQ). Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) оценивали по Вестергрину, С-реактивный белок (СРБ) - по нефелометрии. Шкала активности заболевания ювенильным артритом с 27-суставным редуцированным счетом (JADAS-27), определяемая как линейная сумма баллов 4 компонентов [общая оценка активности заболевания врачом (измеренная по 10-см ВАШ), общая оценка родителей/пациентов оценка самочувствия (измеряется по 10-сантиметровой ВАШ); количество активных суставов (0-27 суставов); и СОЭ] (диапазон: 0 - 57 баллов), будет рассчитываться у всех пациентов с ЮИА. Будет оцениваться текущее сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, преднизоном, метотрексатом, лефлуномидом и циклоспорином.

Статистический анализ. Анализы иммуногенности и безопасности будут носить описательный характер, а данные будут представлены в виде числа (%) или медианы (диапазон). GMC будут сравнивать между пациентами с ЮИА с терапией против TNF и без нее с использованием двустороннего t-критерия Стьюдента или U-критерия Манна-Уитни на титрах, преобразованных в log10. Проспективный анализ GMC для каждого из семи серотипов пневмококка будет выполнен с помощью дисперсионного анализа Friedman Repeated Measures ANOVA on Ranks. Категориальные переменные (показатели серопротекции и сероконверсии, использование преднизолона и иммунодепрессантов) будут сравниваться с использованием точного критерия Фишера. Проспективный анализ показателей серопротекции и сероконверсии для каждого из семи пневмококковых серотипов будет выполнен с помощью теста Макнемара. Влияние до и после вакцинации на активность болезни будет проанализировано с помощью критерия знаковых рангов Уилкоксона. Статистическую значимость устанавливали при значении p < 0,05.