抗TNF療法下の若年性特発性関節炎患者における23価多糖肺炎球菌ワクチン

メトトレキサートに難治性である 17 人の JIA 患者 (国際反リウマチ基準) がサンパウロ病院小児研究所の小児リウマチ病棟で追跡調査された [中央値 0.9 mg/kg/週 (0.7 - 1)] は、抗 TNF (エタネルセプト 0.8 mg/kg/週、グループ 1) を以前の治療に関連付ける直前に含まれます。 対照群（グループ２）は、安定用量のメトトレキサート［中央用量０．８ｍｇ／ｋｇ／週（０．３～１．０）］を服用している１０人のＪＩＡ患者からなる。 同じ病院の予防接種センターで、PPV23 (Sanofi Pasteur)、ロット B0381-3 を 1 回筋肉内投与して、各被験者に投与します。

参加者は5歳以上18歳以下で、肺炎連鎖球菌に対する以前のワクチン接種を受けた患者は除外されます。 この研究は、大学病院の地域倫理委員会によって承認され、すべての参加者またはその法的保護者からインフォームドコンセントが得られました。

ワクチン免疫原性 ７つの肺炎球菌血清型（４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、２３Ｆ）について、ワクチン接種前、ワクチン接種後２ヶ月および１２ヶ月に血液サンプルを採取する。 サンプルは遠心分離され、血清は凍結され、テストされるまで-70℃で保存されます。 交差反応性を示す可能性のある非特異的抗体を排除するために、サンプルは C 多糖類および異種血清型 22F で事前に吸収されます。

各血清型の血清学は酵素免疫測定法によって実施され、免疫原性のエンドポイントには、血清保護率（SP）（抗体価が1.3マイクログラム/ mL以上に達した被験者の割合）、セロコンバージョン率（SC）（最低2倍の被験者の割合）が含まれます。ワクチン接種後の抗体価の上昇）および抗体の幾何平均濃度（GMC）。 7つのワクチン血清型すべての少なくとも50％でSCが発生した場合、適切なワクチン反応が考慮されます。

PPV23 ワクチン接種後 1 年間、上気道および下気道のすべての感染症は、診療予約中に毎週記録されます。

安全性：局所および全身の有害事象を伴う参加者の数は、安全性と忍容性の尺度として評価されます。 局所反応は PPV23 に関連していると考えられ、全身性の有害事象は個別に分析され、それらの因果関係が特定されました。 重度の有害事象は、入院または死亡を必要とするものと定義されました。

臨床的、検査的および治療的評価：すべての患者は、ワクチン接種の日、予防接種の2か月後および12か月後に、臨床的および検査的パラメーターについて評価されます：アクティブな関節の数（関節内の腫れ、または関節可動域の制限）関節の痛みまたは圧痛）、制限された関節の数、朝のこわばり、ビジュアル アナログ スケール（VAS）の疼痛スコアで測定された患者および医師の関節炎活動の全体的な評価、および小児健康評価アンケート（CHAQ）の検証済みブラジル版。 赤血球沈降速度（ESR）はウェスターグリーン法で評価し、C反応性タンパク質（CRP）は比濁法で評価した。 若年性関節炎疾患活動性スコア (27 関節減少数 (JADAS-27)) は、4 つの構成要素のスコアの線形和として定義されます [疾患活動性の医師による総合評価 (10 cm VAS で測定)、親/患者の総合評価)幸福度の評価 (10 cm VAS で測定);アクティブなジョイントの数 (0 ～ 27 ジョイント);およびESR]（範囲：0〜57ポイント）、すべてのJIA患者で計算されます。 非ステロイド性抗炎症薬、プレドニゾン、メトトレキサート、レフルノミド、およびシクロスポリンによる現在の併用治療が評価されます。

統計分析: 免疫原性および安全性の分析は記述的であり、データは数値 (%) または中央値 (範囲) として表示されます。 log10 変換力価に対する両側スチューデント t 検定またはマンホイットニー U 検定を使用して、抗 TNF 療法の有無にかかわらず JIA 患者間で GMC を比較します。 7つの肺炎球菌血清型のそれぞれに対するGMCの予測分析は、ランクに関するフリードマン反復測定ANOVAによって実行されます。 カテゴリー変数（セロプロテクションおよびセロコンバージョン率、プレドニゾンおよび免疫抑制薬の使用率）は、フィッシャーの正確確率検定を使用して比較されます。 7つの肺炎球菌血清型のそれぞれに対する血清保護率および血清変換率の予測分析は、マクネマーのテストによって実行されます。 病気の活動性に対する予防接種の前後の効果は、ウィルコクソンの符号付き順位検定で分析されます。 統計的有意性は p 値 < 0.05 に設定されました。