23-valens poliszacharid pneumococcus vakcina fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél anti-TNF terápia alatt

Tizenhét JIA-beteget (International League Against Rheumatism kritériumok) követtek a das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo Gyermekintézet Gyermekreumatológiai Osztályán, és akik rezisztensek a metotrexátra [medián dózis 0,9 mg/kg/hét 1)] közvetlenül az anti-TNF (etanercept 0,8 mg/ttkg/hét, 1. csoport) és az előző terápia összekapcsolása előtt szerepel. A kontrollcsoport (2. csoport) 10 JIA-s betegből áll, akik stabil dózisú metotrexátot kaptak [medián dózis 0,8 mg/kg/hét (0,3-1,0)]. Minden vizsgálati alanynak egy intramuszkuláris adag PPV23-at (Sanofi Pasteur), B0381-3 tétel, ugyanazon kórház immunizációs központjában kapnak.

A résztvevők ≥ 5 és ≤ 18 évesek, és a korábban S. pneumoniae elleni védőoltásban részesült betegek kizárásra kerülnek. Ezt a vizsgálatot Egyetemi Kórházunk Helyi Etikai Bizottsága hagyta jóvá, és minden résztvevőtől vagy törvényes gyámjától tájékozott beleegyezést kaptunk.

Vakcina immunogenitása Vérmintákat vesznek az oltás előtt, 2 hónappal és 12 hónappal az oltás után 7 pneumococcus szerotípusra (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). A mintákat centrifugálják, a szérumot lefagyasztják és -70 ◦C-on tárolják a tesztelésig. A keresztreaktivitást mutató nem specifikus antitestek kiküszöbölése érdekében a mintákat a C-poliszachariddal és a heterológ 22F szerotípussal előzetesen abszorbeálják.

Az egyes szerotípusok szerológiáját enzimes immunoassay-vel végzik el, és az immunogenitási végpontok közé tartozik a szeroprotekciós arány (SP) (az egyének százaléka, akiknél az antitesttiterek ≥1,3 mikrogramm/ml), a szerokonverziós arány (SC) (a legalább 2-szeres vizsgálati alanyok százaléka) az oltás utáni antitest-titerek emelkedése) és az antitestek geometriai átlagkoncentrációja (GMC). A megfelelő vakcinaválaszt akkor kell figyelembe venni, ha mind a hét vakcina szerotípus legalább 50%-ánál SC előfordul.

A PPV23 vakcinázást követő egy év alatt minden felső és alsó légúti fertőzést hetente rögzítenek a klinikai rendelések során.

Biztonság: A helyi és szisztémás nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők számát a biztonság és az elviselhetőség mértékeként értékelik. A helyi reakciókat a PPV23-hoz kapcsolódónak tekintették, míg a szisztémás nemkívánatos eseményeket egyedileg elemezték az ok-okozati összefüggésük meghatározása érdekében. A súlyos nemkívánatos eseményeket kórházi kezelést vagy halálesetet igénylő eseményekként határozták meg.

Klinikai, laboratóriumi és terápiás értékelés: Minden beteget az oltás napján, 2 hónappal és 12 hónappal az immunizálás után értékelnek a klinikai és laboratóriumi paraméterek tekintetében: az aktív ízületek száma (egy ízületen belüli duzzanat, vagy az ízületi mozgási tartomány korlátozása). ízületi fájdalom vagy érzékenység), a korlátozott ízületek száma, a reggeli merevség, a páciens és az orvos általános értékelése az ízületi gyulladás aktivitásáról a vizuális analóg skála (VAS) és a Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) validált brazil verziójában mért fájdalompontszámokkal. Az eritrocita ülepedési rátát (ESR) Westergreen módszerrel, a C-reaktív fehérjét (CRP) pedig nefelometriával értékeltük. A juvenilis arthritis betegség aktivitási pontszáma 27 ízületben csökkentett számmal (JADAS-27), 4 komponens pontszámának lineáris összegeként definiálva [a betegség aktivitásának orvosi átfogó értékelése (10 cm-es VAS-on mérve), szülő/beteg globális a jólét felmérése (10 cm-es VAS-on mérve); aktív ízületek száma (0-27 ízület); és ESR] (tartomány: 0–57 pont), minden JIA-beteg esetében kiszámításra kerül. Értékelni fogják a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel, prednizonnal, metotrexáttal, leflunomiddal és ciklosporinnal végzett jelenlegi egyidejű kezelést.

Statisztikai elemzés: Az immunogenitási és biztonsági elemzések leíró jellegűek, és az adatok számként (%) vagy mediánként (tartomány) jelennek meg. A GMC-ket az anti-TNF-terápiában részesülő és nem kezelt JIA-betegek között fogják összehasonlítani, kétoldalú Student-féle t-teszt vagy Mann-Whitney U-teszt segítségével a log10-transzformált titereken. A hét pneumococcus szerotípus mindegyikére vonatkozó GMC-k prospektív elemzését a Friedman Repeated Measures ANOVA on Ranks végzi el. A kategorikus változókat (a szeroprotekció és a szerokonverzió aránya, a prednizon és az immunszuppresszív szerek használata) a Fisher-féle egzakt teszt segítségével hasonlítjuk össze. A szeroprotekció és a szerokonverziós ráták prospektív elemzését mind a hét pneumococcus szerotípus esetében a McNemar's Test végzi el. A vakcinázás előtti és utáni hatásokat a betegség aktivitására a Wilcoxon signed ranks teszttel elemezzük. A statisztikai szignifikanciát p < 0,05 értékre állítottuk be.