Vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente in pazienti con artrite idiopatica giovanile sottoposti a terapia anti-TNF

Diciassette pazienti JIA (criteri della Lega internazionale contro il reumatismo) seguiti presso l'Unità di reumatologia pediatrica dell'Istituto pediatrico dell'Ospedale das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e che sono refrattari al metotrexato [dose mediana 0,9 mg/kg/settimana (0,7 - 1)] saranno inclusi immediatamente prima dell'associazione di anti-TNF (etanercept 0,8 mg/kg/settimana, Gruppo 1) alla terapia precedente. Il gruppo di controllo (Gruppo 2) è composto da 10 pazienti con AIG trattati con una dose stabile di metotrexato [dose mediana 0,8 mg/kg/settimana (0,3-1,0)]. Ad ogni soggetto dello studio verrà somministrata una dose intramuscolare di PPV23 (Sanofi Pasteur), lotto B0381-3, presso il centro di immunizzazione dello stesso ospedale.

I partecipanti hanno ≥ 5 e ≤ 18 anni e saranno esclusi i pazienti con precedente vaccinazione contro S. pneumoniae. Questo studio è stato approvato dal Comitato Etico Locale del nostro Ospedale Universitario ed è stato ottenuto un consenso informato da tutti i partecipanti o dai loro tutori legali.

Immunogenicità del vaccino I campioni di sangue saranno raccolti prima della vaccinazione, 2 mesi e 12 mesi dopo la vaccinazione per 7 sierotipi pneumococcici (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). I campioni saranno centrifugati e il siero congelato e conservato a -70 ◦C fino al momento del test. Per eliminare gli anticorpi non specifici che possono presentare cross-reattività, i campioni saranno pre-assorbiti con il polisaccaride C e con il sierotipo eterologo 22F.

La sierologia per ciascun sierotipo sarà eseguita mediante dosaggio immunoenzimatico e gli endpoint di immunogenicità includeranno il tasso di sieroprotezione (SP) (percentuale di soggetti che raggiungono titoli anticorpali ≥1,3 microgrammi/mL), il tasso di sieroconversione (SC) (percentuale di soggetti con un minimo di 2 volte aumento dei titoli anticorpali post-vaccinazione) e la media geometrica della concentrazione anticorpale (GMC). Una risposta vaccinale adeguata sarà presa in considerazione quando si verifica SC per almeno il 50% di tutti e sette i sierotipi vaccinali.

Durante il periodo di un anno dopo la vaccinazione PPV23, tutte le infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore verranno registrate settimanalmente durante gli appuntamenti clinici.

Sicurezza: il numero di partecipanti con eventi avversi locali e sistemici sarà valutato come misura di sicurezza e tollerabilità. Le reazioni locali sono state considerate correlate al PPV23, mentre gli eventi avversi sistemici sono stati analizzati individualmente per determinarne la causalità. Gli eventi avversi gravi sono stati definiti come quelli che richiedono l'ospedalizzazione o la morte.

Valutazione clinica, di laboratorio e terapeutica: tutti i pazienti saranno valutati il ​​giorno della vaccinazione, 2 mesi e 12 mesi dopo l'immunizzazione per i parametri clinici e di laboratorio: numero di articolazioni attive (gonfiore all'interno di un'articolazione o limitazione nell'intervallo di movimento articolare con dolore o dolorabilità articolare), numero di articolazioni limitate, rigidità mattutina, valutazione globale del paziente e del medico dell'attività dell'artrite misurata con i punteggi del dolore sulla Visual Analog Scale" (VAS) e versione brasiliana convalidata del Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ). La velocità di eritrosedimentazione (VES) è stata valutata secondo il metodo Westergreen e la proteina C-reattiva (CRP) secondo la nefelometria. Il punteggio di attività della malattia da artrite giovanile con conteggio ridotto a 27 articolazioni (JADAS-27), definito come la somma lineare dei punteggi di 4 componenti [valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su una VAS di 10 cm), valutazione globale del genitore/paziente valutazione del benessere (misurato su una VAS di 10 cm); numero di articolazioni attive (0-27 articolazioni); e ESR] (intervallo: 0 - 57 punti), sarà calcolato in tutti i pazienti affetti da AIG. Verrà valutato l'attuale trattamento concomitante con farmaci antinfiammatori non steroidei, prednisone, metotrexato, leflunomide e ciclosporina.

Analisi statistica: le analisi di immunogenicità e sicurezza saranno descrittive e i dati saranno presentati come numero (%) o mediana (intervallo). I GMC saranno confrontati tra pazienti JIA con e senza terapia anti-TNF utilizzando un test t di Student a due code o un test U di Mann-Whitney sui titoli trasformati in log10. L'analisi prospettica delle GMC per ciascuno dei sette sierotipi di pneumococco sarà eseguita mediante Friedman Repeated Measures ANOVA on Ranks. Le variabili categoriche (tassi di sieroprotezione e sieroconversione, uso di prednisone e farmaci immunosoppressori) saranno confrontate utilizzando il test esatto di Fisher. L'analisi prospettica dei tassi di sieroprotezione e sieroconversione per ciascuno dei sette sierotipi di pneumococco sarà eseguita mediante il test di McNemar. Gli effetti prima e dopo la vaccinazione sull'attività della malattia saranno analizzati con il test dei ranghi firmati di Wilcoxon. La significatività statistica è stata fissata a un valore p <0,05.