23valentní polysacharidová pneumokoková vakcína u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou pod anti-TNF terapií

Sedmnáct pacientů s JIA (kritéria Mezinárodní ligy proti revmatismu) bylo sledováno na dětské revmatologické jednotce Dětského ústavu nemocnice das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo a kteří jsou refrakterní na metotrexát [střední dávka 0,9 mg/kg/týden (0,7 - 1)] bude zařazen bezprostředně před spojením anti-TNF (etanercept 0,8 mg/kg/týden, skupina 1) k předchozí léčbě. Kontrolní skupina (skupina 2) se skládá z 10 pacientů s JIA na stabilní dávce methotrexátu [střední dávka 0,8 mg/kg/týden (0,3-1,0)]. Každému subjektu studie bude podána jedna intramuskulární dávka PPV23 (Sanofi Pasteur), šarže B0381-3, v imunizačním centru stejné nemocnice.

Účastníci jsou ve věku ≥ 5 a ≤ 18 let a pacienti s předchozím očkováním proti S. pneumoniae budou vyloučeni. Tato studie byla schválena Místní etickou komisí naší fakultní nemocnice a byl získán informovaný souhlas všech účastníků nebo jejich zákonných zástupců.

Imunogenicita vakcíny Vzorky krve budou odebrány před vakcinací, 2 měsíce a 12 měsíců po vakcinaci pro 7 pneumokokových sérotypů (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F). Vzorky budou odstředěny a sérum bude zmrazeno a skladováno při -70 ◦C až do testování. Aby se eliminovaly nespecifické protilátky, které mohou vykazovat zkříženou reaktivitu, budou vzorky předem absorbovány C-polysacharidem a heterologním sérotypem 22F.

Sérologie pro každý sérotyp bude provedena enzymovým imunotestem a koncové body imunogenicity budou zahrnovat míru séroprotekce (SP) (procento subjektů dosahujících titru protilátek ≥1,3 mikrogramů/ml), míru sérokonverze (SC) (procento subjektů s minimálně 2násobným vzestup titrů postvakcinačních protilátek) a geometrický průměr koncentrace protilátek (GMC). Adekvátní odpověď na vakcínu bude zvážena, když se SC vyskytne u alespoň 50 % všech sedmi sérotypů vakcíny.

Po dobu jednoho roku po vakcinaci PPV23 budou všechny infekce horních a dolních dýchacích cest týdně zaznamenávány během klinických návštěv.

Bezpečnost: Počet účastníků s lokálními a systémovými nežádoucími účinky bude hodnocen jako míra bezpečnosti a snášenlivosti. Lokální reakce byly považovány za související s PPV23, zatímco systémové nežádoucí účinky byly analyzovány individuálně, aby se určila jejich kauzalita. Závažné nežádoucí účinky byly definovány jako ty, které vyžadovaly hospitalizaci nebo smrt.

Klinické, laboratorní a terapeutické posouzení: Všichni pacienti budou v den vakcinace, 2 měsíce a 12 měsíců po imunizaci, hodnoceni na klinické a laboratorní parametry: počet aktivních kloubů (otok v kloubu nebo omezení rozsahu pohybu kloubu s bolest nebo citlivost kloubů), počet omezených kloubů, ranní ztuhlost, celkové hodnocení aktivity artritidy pacientem a lékařem měřené pomocí skóre bolesti na vizuální analogové škále" (VAS) a ověřené brazilské verzi dotazníku pro hodnocení zdraví dítěte (CHAQ). Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) byla hodnocena podle Westergreenovy metody a C-reaktivní protein (CRP) podle nefelometrie. Skóre aktivity onemocnění juvenilní artritidou se sníženým počtem 27 kloubů (JADAS-27), definované jako lineární součet skóre 4 složek [globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 10cm VAS), celosvětový rodič/pacient hodnocení pohody (měřeno na 10 cm VAS); počet aktivních kloubů (0-27 kloubů); a ESR] (rozsah: 0 - 57 bodů), bude vypočítána u všech pacientů s JIA. Bude zhodnocena současná konkomitantní léčba nesteroidními antiflogistiky, prednisonem, methotrexátem, leflunomidem a cyklosporinem.

Statistická analýza: Analýzy imunogenicity a bezpečnosti budou popisné a údaje budou prezentovány jako číslo (%) nebo medián (rozsah). GMC budou porovnány mezi pacienty s JIA s anti-TNF terapií a bez ní pomocí oboustranného Studentova t-testu nebo Mann-Whitneyho U-testu na log10-transformovaných titrech. Prospektivní analýza GMC pro každý ze sedmi pneumokokových sérotypů bude provedena Friedmanem Repeated Measures ANOVA on Ranks. Kategoriální proměnné (rychlost séroprotekce a sérokonverze, užívání prednisonu a imunosupresiv) budou porovnány pomocí Fisherova exaktního testu. Prospektivní analýza míry séroprotekce a sérokonverze pro každý ze sedmi pneumokokových sérotypů bude provedena pomocí McNemarova testu. Účinky před a po očkování na aktivitu onemocnění budou analyzovány Wilcoxonovým podepsaným ranks testem. Statistická významnost byla stanovena na hodnotu p < 0,05.