항TNF 치료를 받는 소아 특발성 관절염 환자의 23가 다당류 폐렴구균 백신

17명의 JIA 환자(International League Against Rheumatism 기준)는 Children's Institute of Children's Institute of Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo에서 추적되었으며 메토트렉세이트[중간 용량 0.9 mg/kg/주(0.7 - 1)] 이전 요법에 항-TNF(에타너셉트 0.8mg/kg/주, 그룹 1)의 연관 직전에 포함될 것이다. 대조군(그룹 2)은 안정적인 용량의 메토트렉세이트[중간 용량 0.8mg/kg/주(0.3-1.0)]를 복용 중인 10명의 JIA 환자로 구성됩니다. 동일한 병원의 예방접종 센터에서 PPV23(Sanofi Pasteur), 로트 B0381-3의 1회 근육내 용량이 각 연구 피험자에게 주어질 것입니다.

참가자는 5세 이상 18세 이하이며 이전에 S. pneumoniae에 대한 백신 접종을 받은 환자는 제외됩니다. 이 연구는 우리 대학 병원의 지역 윤리위원회의 승인을 받았으며 모든 참가자 또는 법적 보호자로부터 정보에 입각한 동의를 얻었습니다.

백신 면역원성 혈액 샘플은 7가지 폐렴구균 혈청형(4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F)에 대해 백신 접종 전, 백신 접종 후 2개월 및 12개월 후에 수집됩니다. 샘플을 원심분리하고 혈청을 냉동하여 검사할 때까지 -70ºC에 보관합니다. 교차 반응성을 나타낼 수 있는 비특이적 항체를 제거하기 위해 샘플은 C-다당류 및 이종 혈청형 22F로 미리 흡수됩니다.

각 혈청형에 대한 혈청학은 효소 면역분석에 의해 수행되며 면역원성 종점에는 혈청보호율(SP)(항체 역가 ≥1.3마이크로그램/mL를 달성하는 피험자의 백분율), 혈청전환율(SC)(최소 2배 이상의 피험자의 백분율)이 포함됩니다. 백신 접종 후 항체 역가의 상승) 및 항체의 기하 평균 농도(GMC). 7가지 백신 혈청형 모두의 50% 이상에서 SC가 발생할 때 적절한 백신 반응이 고려될 것입니다.

PPV23 백신 접종 후 1년 동안, 모든 상기도 및 하기도 감염은 진료 예약 동안 매주 기록됩니다.

안전성: 국소 및 전신 부작용이 있는 참가자의 수는 안전성 및 내약성의 척도로 평가됩니다. 국소 반응은 PPV23과 관련된 것으로 간주되었으며, 전신 이상 반응은 인과 관계를 결정하기 위해 개별적으로 분석되었습니다. 중증 부작용은 입원 또는 사망이 필요한 것으로 정의되었습니다.

임상, 실험실 및 치료 평가: 모든 환자는 백신 접종 당일, 예방 접종 후 2개월 및 12개월에 다음과 같은 임상 및 실험실 매개변수에 대해 평가됩니다. 관절 통증 또는 압통), 제한된 관절 수, 조조 경직, VAS(시각적 아날로그 척도)의 통증 점수로 측정된 관절염 활동에 대한 환자 및 의사의 전반적인 평가 및 인증된 브라질 버전의 소아기 건강 평가 질문지(CHAQ). 적혈구 침강 속도(ESR)는 Westergreen 방법에 따라 평가되었고 C-반응성 단백질(CRP)은 nephelometry에 따라 평가되었습니다. 4개 구성요소 점수의 선형 합으로 정의되는 27관절 감소 카운트(JADAS-27)를 사용한 소아 관절염 질병 활동 점수[질병 활동의 의사 글로벌 평가(10cm VAS에서 측정), 부모/환자 글로벌 웰빙 평가(10cm VAS로 측정); 활성 관절 수(0-27 관절); 및 ESR](범위: 0 - 57점), 모든 JIA 환자에서 계산됩니다. 비스테로이드성 항염증제, 프레드니손, 메토트렉세이트, 레플루노마이드 및 사이클로스포린을 사용한 현재 병용 치료가 평가될 것입니다.

통계 분석: 면역원성 및 안전성 분석은 설명적이며 데이터는 숫자(%) 또는 중앙값(범위)으로 표시됩니다. GMC는 log10 변환된 역가에서 양면 스튜던트 t-테스트 또는 Mann-Whitney U-테스트를 ​​사용하여 항-TNF 요법이 있는 JIA 환자와 없는 JIA 환자 간에 비교됩니다. 7가지 폐렴구균 혈청형 각각에 대한 GMC의 전향적 분석은 순위에 대한 Friedman 반복 측정 ANOVA에 의해 수행될 것입니다. 범주형 변수(혈청 보호 및 혈청 전환율, 프레드니손 및 면역억제제 사용)는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 비교됩니다. 7가지 폐렴구균 혈청형 각각에 대한 혈청보호 및 혈청전환율의 전향적 분석은 McNemar's Test에 의해 수행될 것이다. 질병 활동에 대한 예방 접종 전후의 효과는 Wilcoxon signed rank test로 분석할 것입니다. 통계적 유의성은 p 값 < 0.05로 설정되었습니다.