Regorafenib + Panitumumab voor colorectale kankers

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van niet-reseceerbare of gemetastaseerde colorectale kanker die KRAS- en NRAS-mutatienegatief is (wildtype). Patiënten met een bekende mutatie in KRAS- of NRAS-codons 12, 13, 59, 61, 117 of 146 worden uitgesloten. Mutaties van KRAS- en NRAS-codons die hierboven niet zijn vermeld, zijn toegestaan. Biopsie van metastatische laesie is niet vereist.
• Patiënten moeten tekenen van progressie vertonen (door beeldvorming of verhoging van de tumormarker) nadat ze zijn behandeld met een eerstelijnsbehandeling of een betere behandeling voor hun niet-reseceerbare of gemetastaseerde colorectale kanker.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Proefpersonen moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure.
• Acute toxische effecten van alle eerdere behandelingen zijn verminderd tot NCI-CTCAE v4.0 minder dan of gelijk aan Graad 1 of baseline voorafgaand aan het begin van de behandeling. Alopecia (elke graad) is toegestaan. Perifere neuropathie minder dan of gelijk aan Graad 2 is toegestaan.
• Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie zoals beoordeeld door protocollaboratoriumvereisten
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
• Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptie moet worden gebruikt (bijv. mannencondoom met zaaddodend, pessarium met zaaddodend spiraaltje) moet door beide geslachten worden gebruikt.
• Proefpersoon moet medicijnen kunnen slikken.
• Meetbare ziekte bij screening volgens RECIST 1.1-criteria

Uitsluitingscriteria:

• Elke bekende mutatie in KRAS- of NRAS-codons 12, 13, 59, 61, 117 of 146.
• Eerder gebruik van regorafenib.
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid van graad 3 voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen van de formuleringen die in de loop van het onderzoek zijn gegeven.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk hoger dan 140 mm Hg of diastolische druk hoger dan 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] bij gemiddeld 3 opeenvolgende metingen ondanks optimale medische behandeling. Hypertensie kan worden gecorrigeerd door voorafgaand aan de start van de behandeling antihypertensiva toe te voegen of aan te passen, naar goeddunken van de arts.
• Actieve of klinisch significante hartziekte waaronder congestief hartfalen, ongecontroleerde hartritmestoornissen of onstabiele angina pectoris.
• Bewijs of voorgeschiedenis van aangeboren of verworven hypocoagulabiliteitsstoornissen.
• Elke bloeding of bloeding groter dan of gelijk aan NCI CTCAE v.4.0 Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Proefpersonen met trombotische, embolische, veneuze of arteriële voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie die binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling zijn begonnen. Stabiele, aanhoudende gebeurtenissen onder passend management die meer dan 6 maanden voorafgaand aan de behandeling worden gediagnosticeerd, zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
• Proefpersonen die worden behandeld voor een gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van colorectaal carcinoom, met uitzondering van kanker in situ, behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumor. Proefpersonen die een kanker hebben overleefd die curatief is behandeld en zonder tekenen van ziekte meer dan 1 jaar vóór randomisatie zijn toegestaan. Alle kankerbehandelingen moeten ten minste 1 jaar voor aanvang van de studiebehandeling zijn afgerond.
• Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist. Basislijntesten zijn niet vereist.
• Patiënten die IV antivirale of IV antibioticabehandeling nodig hebben voor aanhoudende infecties.
• Symptomatische uitgezaaide hersen- of meningeale tumoren. Baseline beeldvorming van de hersenen is niet vereist.
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond of botbreuk.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van nierziekte of aanhoudende proteïnurie moeten minder dan graad 3 proteïnurie hebben volgens NCI CTCAE v4.0 bij screening. Als een patiënt een voorgeschiedenis heeft van nierziekte of aanhoudende proteïnurie, zal een urine-eiwittest worden uitgevoerd op een willekeurig urinemonster. Als het resultaat normaal is, is er geen aanvullend onderzoek nodig. Als het resultaat abnormaal is, wordt 24 uur urine verzameld om te bepalen of de proteïnurie minder is dan graad 3.
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Elke aandoening van malabsorptie die naar de mening van de onderzoeker een significante invloed zou hebben op de absorptie van het geneesmiddel.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie) binnen 3 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel tijdens of binnen 3 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 3 weken voor aanvang van de studiemedicatie.
• Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3a4-inductoren (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid)
• Gelijktijdig gebruik met sterke remmers van CYP3A4 (bijv. claritromycine, grapefruitsap, itraconazol, ketoconazol, nefazadon, posaconazol, telitromycine en voriconazol)