Регорафениб + панитумумаб при колоректальном раке

Критерии включения:

• Гистологический диагноз нерезектабельного или метастатического колоректального рака с отрицательными мутациями KRAS и NRAS (дикий тип). Пациенты с любой известной мутацией в кодонах KRAS или NRAS 12, 13, 59, 61, 117 или 146 будут исключены. Допускаются мутации кодонов KRAS и NRAS, не указанные выше. Биопсия метастатического поражения не требуется.
• У пациентов должны проявляться признаки прогрессирования (по результатам визуализации или повышению онкомаркера) после лечения первой линии или более интенсивного лечения их нерезектабельного или метастатического колоректального рака.
• Возраст 18 лет и старше.
• Состояние производительности ECOG 0-1
• Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменную форму информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия должна быть надлежащим образом получена до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Острые токсические эффекты всего предыдущего лечения разрешились до NCI-CTCAE v4.0 ниже или равной степени 1 или исходному уровню до начала лечения. Допускается алопеция (любой степени). Допускается периферическая невропатия менее или равной 2 степени.
• Адекватная функция костного мозга, почек и печени согласно лабораторным требованиям протокола
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) и женщины, стерилизованные хирургическим путем, не обязаны проходить тест на беременность.
• Субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания МКФ и по крайней мере до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Должны использоваться высокоэффективные средства контрацепции (например, мужской презерватив со спермицидом, диафрагма со спермицидом, внутриматочная спираль) должны использоваться представителями обоих полов.
• Субъект должен быть в состоянии проглотить лекарство.
• Поддающееся измерению заболевание при скрининге по критериям RECIST 1.1

Критерий исключения:

• Любая известная мутация в кодонах KRAS или NRAS 12, 13, 59, 61, 117 или 146.
• Предшествующее использование регорафениба.
• Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность 3 степени к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам составов, принимаемых в ходе исследования.
• Неконтролируемая гипертензия (систолическое давление выше 140 мм рт. ст. или диастолическое давление выше 90 мм рт. ст. [NCI-CTCAE v4.0] в среднем по 3 последовательным показаниям, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение. Артериальную гипертензию можно скорректировать путем добавления или корректировки антигипертензивных средств до начала лечения по усмотрению практикующего врача.
• Активное или клинически значимое сердечное заболевание, включая застойную сердечную недостаточность, неконтролируемые сердечные аритмии или нестабильную стенокардию.
• Доказательства или история врожденных или приобретенных нарушений гипокоагуляции.
• Любое кровотечение или кровотечение, превышающее или равное NCI CTCAE v.4.0 Grade 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Субъекты с тромботическими, эмболическими, венозными или артериальными событиями, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия, которые начались в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения. Стабильные, стойкие явления при соответствующем лечении, диагностированные более чем за 6 месяцев до лечения, допускаются по усмотрению исследователя.
• Субъекты, получающие лечение от сопутствующего рака, который отличается по первичной локализации или гистологии от колоректальной карциномы, за исключением любого рака in situ, пролеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы или поверхностной опухоли мочевого пузыря. Субъекты, выжившие после радикального лечения рака и не имеющие признаков заболевания более чем за 1 год до рандомизации, допускаются. Все виды лечения рака должны быть завершены как минимум за 1 год до начала исследуемого лечения.
• Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью).
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущая хроническая или активная инфекция гепатита В или С, требующая лечения противовирусной терапией. Базовое тестирование не требуется.
• Пациенты, нуждающиеся в внутривенном противовирусном или внутривенном лечении антибиотиками по поводу продолжающихся инфекций.
• Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек. Базовая визуализация головного мозга не требуется.
• Наличие незаживающей раны или перелома кости.
• Пациенты с заболеваниями почек или стойкой протеинурией в анамнезе должны иметь протеинурию менее 3 степени согласно NCI CTCAE v4.0 при скрининге. Если у пациента в анамнезе имеется заболевание почек или стойкая протеинурия, анализ мочи на белок будет проводиться в произвольно выбранной пробе мочи. Если результат нормальный, то дополнительное тестирование не требуется. Если результат ненормальный, будет собрана 24-часовая моча, чтобы определить, меньше ли протеинурия 3-й степени.
• Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия.
• Любое состояние мальабсорбции, которое, по мнению исследователя, может значительно повлиять на абсорбцию лекарственного средства.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию испытуемого в исследовании или оценке результатов исследования.
• Сопутствующая противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, биологическая терапия или эмболизация опухоли) в течение 3 недель после начала исследуемого лечения.
• Одновременное использование другого исследуемого препарата или устройства во время или в течение 3 недель после начала исследуемого лечения.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 3 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Одновременное использование сильных индукторов CYP3a4 (например, рифампин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой)
• Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кларитромицин, грейпфрутовый сок, итраконазол, кетоконазол, нефазадон, позаконазол, телитромицин и вориконазол)