Regorafenib + Panitumumab per i tumori colorettali

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di carcinoma del colon-retto non resecabile o metastatico negativo per mutazioni KRAS e NRAS (wild-type). Saranno esclusi i pazienti con qualsiasi mutazione nota nei codoni KRAS o NRAS 12, 13, 59, 61, 117 o 146. Sono consentite mutazioni dei codoni KRAS e NRAS non elencate sopra. La biopsia della lesione metastatica non è richiesta.
• I pazienti devono mostrare segni di progressione (mediante imaging o elevazione del marcatore tumorale) dopo essere stati trattati con un trattamento di prima linea o superiore per il loro carcinoma colorettale non resecabile o metastatico.
• Età 18 anni o più.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Gli effetti tossici acuti di tutti i trattamenti precedenti si sono risolti a NCI-CTCAE v4.0 inferiore o uguale al grado 1 o al basale prima dell'inizio del trattamento. L'alopecia (qualsiasi grado) è consentita. È consentita la neuropatia periferica inferiore o uguale al grado 2.
• Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica valutata dai requisiti di laboratorio del protocollo
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne in post-menopausa (definite senza mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.
• I soggetti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma dell'ICF fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Deve essere utilizzata una contraccezione altamente efficace (ad es. preservativo maschile con spermicida, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino) devono essere utilizzati da entrambi i sessi.
• Il soggetto deve essere in grado di ingerire farmaci.
• Malattia misurabile allo screening secondo i criteri RECIST 1.1

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi mutazione nota nei codoni KRAS o NRAS 12, 13, 59, 61, 117 o 146.
• Uso precedente di regorafenib.
• Allergia o ipersensibilità nota o sospetta di grado 3 a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti delle formulazioni fornite durante il corso della sperimentazione.
• Ipertensione non controllata (pressione sistolica superiore a 140 mm Hg o pressione diastolica superiore a 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] in media su 3 letture consecutive nonostante una gestione medica ottimale. L'ipertensione può essere corretta aggiungendo o aggiustando gli antipertensivi prima dell'inizio del trattamento a discrezione del medico.
• Malattie cardiache attive o clinicamente significative tra cui insufficienza cardiaca congestizia, aritmie cardiache non controllate o angina instabile.
• Evidenza o anamnesi di disturbi di ipocoagulabilità congeniti o acquisiti.
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento maggiore o uguale al grado 3 NCI CTCAE v.4.0 entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• - Soggetti con eventi trombotici, embolici, venosi o arteriosi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare che sono iniziati entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio. Gli eventi stabili e persistenti sotto una gestione appropriata diagnosticati più di 6 mesi prima del trattamento sono consentiti a discrezione dello sperimentatore.
• - Soggetti che stanno ricevendo un trattamento per un cancro concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal carcinoma del colon-retto, ad eccezione di qualsiasi cancro in situ, carcinoma basocellulare trattato o carcinoma a cellule squamose o tumore della vescica superficiale. Sono ammessi soggetti che sopravvivono a un cancro che è stato trattato in modo curativo e senza evidenza di malattia più di 1 anno prima della randomizzazione. Tutti i trattamenti antitumorali devono essere completati almeno 1 anno prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Pazienti con compromissione epatica grave (Classe C di Child-Pugh).
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C cronica o attiva in corso che richiede trattamento con terapia antivirale. Il test di riferimento non è richiesto.
• Pazienti che richiedono un trattamento antivirale o antibiotico EV per infezioni in corso.
• Cervello metastatico sintomatico o tumori meningei. L'imaging cerebrale di base non è richiesto.
• Presenza di una ferita che non guarisce o di una frattura ossea.
• I pazienti con una storia di malattia renale o proteinuria persistente devono avere una proteinuria inferiore a 3 per NCI CTCAE v4.0 allo screening. Se un paziente ha una storia di malattia renale o proteinuria persistente, verrà eseguito un test delle proteine ​​​​urinarie su un campione di urina casuale. Se il risultato è normale, non è necessario alcun test aggiuntivo. Se il risultato è anormale, verrà raccolta un'urina delle 24 ore per determinare se la proteinuria è inferiore al grado 3.
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato.
• Qualsiasi condizione di malassorbimento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbe un impatto significativo sull'assorbimento del farmaco.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• Terapia anticancro concomitante (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica o embolizzazione tumorale) entro 3 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Uso concomitante di un altro farmaco o dispositivo sperimentale durante o entro 3 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 3 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• L'uso concomitante di potenti induttori del CYP3a4 (ad es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e erba di San Giovanni)
• L'uso concomitante con forti inibitori del CYP3A4 (ad es. claritromicina, succo di pompelmo, itraconazolo, ketoconazolo, nefazadone, posaconazolo, telitromicina e voriconazolo)