Regorafenibi + panitumumabi paksusuolensyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen diagnoosi ei-leikkauskelpoisesta tai metastaattisesta paksusuolen syövästä, joka on KRAS- ja NRAS-mutaationegatiivinen (villityyppi). Potilaat, joilla on jokin tunnettu mutaatio KRAS- tai NRAS-kodoneissa 12, 13, 59, 61, 117 tai 146, suljetaan pois. KRAS- ja NRAS-kodonien mutaatiot, joita ei ole lueteltu yllä, ovat sallittuja. Metastaattisen leesion biopsiaa ei tarvita.
• Potilailla on oltava merkkejä etenemisestä (kuvantamisen tai kasvainmarkkerin nousun perusteella) sen jälkeen, kun he ovat saaneet ensilinjan tai laajemman hoidon ei-leikkattavaan tai metastaattiseen paksusuolensyöpään.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista.
• Kaikkien aikaisempien hoitojen akuutit toksiset vaikutukset ovat hävinneet NCI-CTCAE v4.0:aan, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin asteen 1 tai lähtötaso ennen hoidon aloittamista. Alopecia (kaikki asteiset) on sallittu. Perifeerinen neuropatia, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin asteen 2, on sallittu.
• Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta protokollalaboratoriovaatimusten mukaan arvioituna
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen.
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta alkaen vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. On käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä (esim. Miesten kondomi siittiöitä tappavalla aineella, diafragma siittiöitä tappavalla välineellä, kohdunsisäinen laite) on käytettävä molempien sukupuolten kanssa.
• Tutkittavan on kyettävä nielemään lääkettä.
• Mitattavissa oleva sairaus seulonnassa RECIST 1.1 -kriteereillä

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa tunnettu mutaatio KRAS- tai NRAS-kodoneissa 12, 13, 59, 61, 117 tai 146.
• Aiempi regorafenibin käyttö.
• Tunnettu tai epäilty asteen 3 allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai lääkevalmisteiden apuaineille, jotka annettiin kokeen aikana.
• Hallitsematon hypertensio (systolinen paine yli 140 mm Hg tai diastolinen paine yli 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] keskimäärin 3 peräkkäisen mittauksen aikana optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta. Hypertensio voidaan korjata lisäämällä tai säätämällä verenpainelääkkeitä ennen hoidon aloittamista lääkärin harkinnan mukaan.
• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt tai epästabiili angina.
• Todisteet tai historia synnynnäisistä tai hankituista hypokoagulaatiohäiriöistä.
• Mikä tahansa verenvuototapahtuma, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin NCI CTCAE v.4.0 Grade 3 neljän viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Potilaat, joilla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, jotka ovat alkaneet 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Tutkijan harkinnan mukaan sallitaan vakaat, jatkuvat tapahtumat asianmukaisella hoidolla, jotka on diagnosoitu yli 6 kuukautta ennen hoitoa.
• Potilaat, jotka saavat hoitoa samanaikaiseen syöpään, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan kolorektaalisesta karsinoomasta, lukuun ottamatta in situ -syöpää, käsiteltyä tyvisolu- tai okasolusyöpää tai pinnallista virtsarakon kasvainta. Koehenkilöt, jotka ovat elossa syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta yli vuoden ennen satunnaistamista, ovat sallittuja. Kaikki syöpähoidot on saatava päätökseen vähintään 1 vuosi ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii hoitoa antiviraalista hoitoa. Perustestausta ei vaadita.
• Potilaat, jotka tarvitsevat IV antiviraalista tai IV antibioottihoitoa meneillään olevien infektioiden vuoksi.
• Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet. Aivojen peruskuvausta ei vaadita.
• Parantumattoman haavan tai luunmurtuman esiintyminen.
• Potilailla, joilla on ollut munuaissairaus tai jatkuva proteinuria, on oltava alle asteen 3 proteinuria NCI CTCAE v4.0:aa kohti seulonnassa. Jos potilaalla on aiemmin ollut munuaissairaus tai jatkuva proteinuria, virtsan proteiinitesti suoritetaan satunnaisesta virtsanäytteestä. Jos tulos on normaali, lisätestejä ei tarvita. Jos tulos on epänormaali, 24 tunnin virtsa kerätään sen määrittämiseksi, onko proteinuria pienempi kuin asteen 3.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Mikä tahansa imeytymishäiriö, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi merkittävästi lääkkeen imeytymiseen.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointiin.
• Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) 3 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Toisen tutkimuslääkkeen tai laitteen samanaikainen käyttö tutkimushoidon aikana tai kolmen viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Vahvojen CYP3a4-indusoijien samanaikainen käyttö (esim. rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma)
• Samanaikainen käyttö vahvojen CYP3A4-estäjien (esim. klaritromysiini, greippimehu, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsadoni, posakonatsoli, telitromysiini ja vorikonatsoli)