대장암에 대한 레고라페닙 + 파니투무맙

포함 기준:

• KRAS 및 NRAS 돌연변이 음성(야생형)인 절제 불가능 또는 전이성 대장암의 조직학적 진단. KRAS 또는 NRAS 코돈 12, 13, 59, 61, 117 또는 146에서 알려진 돌연변이가 있는 환자는 제외됩니다. 위에 나열되지 않은 KRAS 및 NRAS 코돈의 돌연변이는 허용됩니다. 전이성 병변의 생검은 필요하지 않습니다.
• 환자는 절제 불가능하거나 전이성 대장암에 대해 1차 이상의 치료를 받은 후 진행 징후(영상 또는 종양 표지자 상승)를 보여야 합니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 0-1
• 피험자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 서명된 정보에 입각한 동의서는 시험 관련 절차를 수행하기 전에 적절하게 얻어야 합니다.
• 모든 이전 치료의 급성 독성 효과는 NCI-CTCAE v4.0으로 치료 시작 전 기준선 또는 1등급 이하로 해결되었습니다. 탈모증(모든 등급)이 허용됩니다. 2등급 이하의 말초 신경병증은 허용됩니다.
• 프로토콜 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수, 신장 및 간 기능
• 가임 여성은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경 후 여성(최소 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.
• 가임기 피험자(남성 및 여성)는 ICF 서명부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다(예: 살정제가 있는 남성용 콘돔, 살정제가 있는 격막, 자궁 내 장치)는 남녀 모두 사용해야 합니다.
• 피험자는 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
• RECIST 1.1 기준에 의한 스크리닝 시 측정 가능한 질병

제외 기준:

• KRAS 또는 NRAS 코돈 12, 13, 59, 61, 117 또는 146에서 알려진 돌연변이.
• 레고라페닙의 사전 사용.
• 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 시험 과정 동안 제공된 제형의 부형제에 대해 알려지거나 의심되는 3등급 알레르기 또는 과민증.
• 조절되지 않는 고혈압(최적의 의학적 관리에도 불구하고 평균 3회 연속 측정 시 수축기 혈압이 140mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 90mmHg 이상[NCI-CTCAE v4.0]). 의사의 재량에 따라 치료 시작 전에 항고혈압제를 추가하거나 조정하여 고혈압을 교정할 수 있습니다.
• 울혈성 심부전, 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 불안정 협심증을 포함한 활동성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환.
• 선천적 또는 후천적 저응고 장애의 증거 또는 병력.
• 연구 약물 치료 시작 전 4주 이내에 NCI CTCAE v.4.0 등급 3 이상인 모든 출혈 또는 출혈 사건.
• 연구 치료 시작 6개월 이내에 시작된 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함) 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전성, 색전성, 정맥 또는 동맥 질환이 있는 피험자. 치료 전 6개월 이상 진단된 적절한 관리 하의 안정적이고 지속적인 사건은 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.
• 제자리 암, 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 표재성 방광 종양을 제외하고, 결장직장 암종과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 동시 암에 대한 치료를 받고 있는 피험자. 무작위 배정 전 1년 이상 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 암을 생존한 피험자가 허용됩니다. 모든 암 치료는 연구 치료 시작 최소 1년 전에 완료되어야 합니다.
• 중증 간장애 환자(Child-Pugh Class C).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 현재 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력. 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
• 진행중인 감염에 대해 IV 항 바이러스 또는 IV 항생제 치료가 필요한 환자.
• 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양. 기본 뇌 영상은 필요하지 않습니다.
• 치유되지 않는 상처 또는 골절이 있습니다.
• 신장 질환 또는 지속적인 단백뇨 병력이 있는 환자는 스크리닝 시 NCI CTCAE v4.0에 따라 3등급 미만의 단백뇨가 있어야 합니다. 환자가 신장 질환 또는 지속적인 단백뇨의 병력이 있는 경우 무작위 소변 샘플에 대해 소변 단백 검사가 수행됩니다. 결과가 정상이면 추가 검사가 필요하지 않습니다. 결과가 비정상이면 단백뇨가 3등급 미만인지 확인하기 위해 24시간 소변을 채취합니다.
• 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐 질환.
• 연구자의 의견으로는 약물 흡수에 상당한 영향을 미칠 수 있는 모든 흡수 장애 상태.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 연구자의 의견에 따라 피험자가 시험 참여에 부적합하다고 판단되는 모든 상태.
• 약물 남용, 연구자의 의견에 따라 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
• 연구 치료 시작 3주 이내의 동시 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술).
• 연구 치료 시작 중 또는 시작 3주 이내에 다른 연구 약물 또는 장치의 동시 사용.
• 연구 약물 치료 시작 전 3주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상.
• 강력한 CYP3a4 유도제(예: 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트)
• CYP3A4의 강력한 억제제(예: 클래리트로마이신, 자몽 주스, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파자돈, 포사코나졸, 텔리트로마이신 및 보리코나졸)