Regorafenib + Panitumumab vastag- és végbélrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Nem reszekálható vagy metasztatikus vastagbélrák szövettani diagnózisa, amely KRAS és NRAS mutáció negatív (vad típusú). A KRAS vagy NRAS 12-es, 13-as, 59-es, 61-es, 117-es vagy 146-os kodonjában ismert mutációval rendelkező betegek kizárásra kerülnek. A fent felsorolt ​​KRAS és NRAS kodonok mutációi megengedettek. A metasztatikus elváltozás biopsziája nem szükséges.
• A nem reszekálható vagy metasztatikus vastag- és végbélrák első vonalbeli vagy nagyobb kezelését követően a betegeknél a progresszió jeleit kell mutatniuk (képalkotással vagy tumormarker-emelkedéssel).
• 18 éves vagy idősebb.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Az alanyoknak meg kell tudniuk érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni. Az aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot megfelelő módon be kell szerezni bármely vizsgálatspecifikus eljárás lefolytatása előtt.
• Az összes korábbi kezelés akut toxikus hatásai a kezelés megkezdése előtt az NCI-CTCAE v4.0-ra kisebbek vagy egyenlők, mint az 1. fokozat vagy az alapvonal. Alopecia (bármilyen fokozat) megengedett. A 2-es fokozatnál kisebb vagy azzal egyenlő perifériás neuropátia megengedett.
• Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkció a protokoll laboratóriumi követelményei szerint
• A fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 7 napon belül. A menopauzán átesett nők (amelyek szerint legalább 1 évig nem menstruálnak) és a műtétileg sterilizált nők nem kötelesek terhességi tesztet végezni.
• A fogamzóképes korú alanyoknak (férfiak és nők) bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába az ICF aláírásától kezdődően a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 3 hónapig. Nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni (pl. férfi óvszer spermiciddel, membrán spermiciddel, méhen belüli eszköz) mindkét nemnek használnia kell.
• Az alanynak képesnek kell lennie a gyógyszer lenyelésére.
• Mérhető betegség a szűréskor a RECIST 1.1 kritériumok alapján

Kizárási kritériumok:

• Bármely ismert mutáció a KRAS vagy NRAS 12-es, 13-as, 59-es, 61-es, 117-es vagy 146-os kodonjában.
• A regorafenib korábbi alkalmazása.
• 3. fokozatú allergiás vagy túlérzékenység ismert vagy feltételezett a vizsgálati gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a vizsgálat során adott készítmények segédanyagával szemben.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (140 Hgmm-nél nagyobb szisztolés nyomás vagy 90 Hgmm-nél nagyobb diasztolés nyomás [NCI-CTCAE v4.0] átlagosan 3 egymást követő leolvasással, az optimális orvosi kezelés ellenére. A magas vérnyomás korrigálható vérnyomáscsökkentő szerek hozzáadásával vagy módosításával a kezelés megkezdése előtt, a kezelőorvos döntése alapján.
• Aktív vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat vagy az instabil anginát.
• Veleszületett vagy szerzett hipokoagulációs rendellenességek bizonyítéka vagy kórtörténete.
• Bármilyen vérzés vagy vérzés, amely nagyobb vagy egyenlő, mint az NCI CTCAE v.4.0 3. fokozata a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
• Olyan személyek, akiknél trombotikus, embóliás, vénás vagy artériás események, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül kezdődtek. A megfelelő kezelés mellett, több mint 6 hónappal a kezelés előtt diagnosztizált stabil, tartós események a vizsgáló belátása szerint megengedettek.
• Azok az alanyok, akik egyidejű rák miatt kapnak kezelést, amely elsődleges helyben vagy szövettanilag különbözik a vastag- és végbélráktól, kivéve minden in situ rákot, kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát vagy felületes hólyagdaganatot. Azok az alanyok, akik túléltek egy daganatos betegséget, amelyet kúraszerűen kezeltek, és a randomizálás előtt több mint 1 évvel nem mutattak ki betegséget. Minden rákkezelést legalább 1 évvel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezni.
• Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegek.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy jelenlegi krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel. Az alapszintű tesztelés nem szükséges.
• Folyamatos fertőzések miatt iv. vírusellenes vagy IV. antibiotikumos kezelést igénylő betegek.
• Tünetekkel járó metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok. A kiindulási agyi képalkotás nem szükséges.
• Nem gyógyuló seb vagy csonttörés jelenléte.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vesebetegség vagy tartós proteinuria szerepel, 3. fokozatú proteinuria alatt kell lennie az NCI CTCAE v4.0 szerint a szűréskor. Ha a beteg kórtörténetében vesebetegség vagy tartós proteinuria szerepel, véletlenszerű vizeletmintán vizeletfehérje-tesztet végeznek. Ha az eredmény normális, nincs szükség további vizsgálatra. Ha az eredmény rendellenes, 24 órás vizeletet gyűjtenek annak megállapítására, hogy a proteinuria kisebb-e, mint a 3. fokozat.
• Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a tájékozott beleegyezés időpontjában.
• Minden olyan felszívódási zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen befolyásolná a gyógyszer felszívódását.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre.
• Kábítószerrel való visszaélés, egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják az alany részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében.
• Egyidejű rákellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia, biológiai terápia vagy tumorembolizáció) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 héten belül.
• Más vizsgálati gyógyszer vagy eszköz egyidejű alkalmazása a vizsgálati kezelés alatt vagy az azt követő 3 héten belül.
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 3 héten belül.
• Erős CYP3a4 induktorok egyidejű alkalmazása (pl. rifampin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál és orbáncfű)
• Egyidejű alkalmazás erős CYP3A4 inhibitorokkal (pl. klaritromicin, grapefruitlé, itrakonazol, ketokonazol, nefazadon, pozakonazol, telitromicin és vorikonazol)