Regorafenibe + Panitumumabe para Câncer Colorretal

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de câncer colorretal irressecável ou metastático que é negativo para mutação KRAS e NRAS (tipo selvagem). Pacientes com qualquer mutação conhecida nos códons KRAS ou NRAS 12, 13, 59, 61, 117 ou 146 serão excluídos. As mutações dos códons KRAS e NRAS não listadas acima são permitidas. A biópsia da lesão metastática não é necessária.
• Os pacientes devem mostrar sinais de progressão (por imagem ou elevação do marcador tumoral) após serem tratados com um tratamento de primeira linha ou superior para câncer colorretal irressecável ou metastático.
• Idade 18 anos ou mais.
• Status de Desempenho ECOG 0-1
• Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
• Os efeitos tóxicos agudos de todos os tratamentos anteriores foram resolvidos para NCI-CTCAE v4.0 menor ou igual ao Grau 1 ou linha de base antes do início do tratamento. Alopecia (qualquer grau) é permitida. Neuropatia periférica menor ou igual ao Grau 2 é permitida.
• Medula óssea adequada, função renal e hepática, conforme avaliado pelos requisitos laboratoriais do protocolo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
• Sujeitos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do TCLE até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Deve ser utilizada contraceção altamente eficaz (p. preservativo masculino com espermicida, diafragma com espermicida, dispositivo intra-uterino) deve ser usado por ambos os sexos.
• O sujeito deve ser capaz de engolir a medicação.
• Doença mensurável na triagem pelos critérios RECIST 1.1

Critério de exclusão:

• Qualquer mutação conhecida nos códons KRAS ou NRAS 12, 13, 59, 61, 117 ou 146.
• Uso prévio de regorafenibe.
• Alergia conhecida ou suspeita de grau 3 ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes das formulações dadas durante o estudo.
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica superior a 140 mm Hg ou pressão diastólica superior a 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] na média de 3 leituras consecutivas, apesar do tratamento médico ideal. A hipertensão pode ser corrigida adicionando ou ajustando anti-hipertensivos antes do início do tratamento, a critério do médico.
• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, arritmias cardíacas não controladas ou angina instável.
• Evidência ou história de distúrbios de hipocoagulabilidade congênitos ou adquiridos.
• Qualquer evento hemorrágico ou hemorrágico maior ou igual a NCI CTCAE v.4.0 Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
• Indivíduos com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar que tenham iniciado dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo. Eventos estáveis ​​e persistentes sob controle apropriado diagnosticados há mais de 6 meses antes do tratamento são permitidos a critério do investigador.
• Indivíduos que estão recebendo tratamento para um câncer concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do carcinoma colorretal, exceto qualquer câncer in-situ, carcinoma basocelular ou espinocelular tratado ou tumor superficial da bexiga. Indivíduos que sobreviveram a um câncer que foi tratado curativamente e sem evidência de doença mais de 1 ano antes da randomização são permitidos. Todos os tratamentos de câncer devem ser concluídos pelo menos 1 ano antes do início do tratamento do estudo.
• Pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C).
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C que requer tratamento com terapia antiviral. O teste de linha de base não é necessário.
• Pacientes que necessitam de tratamento antiviral IV ou antibiótico IV para infecções em curso.
• Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos. A imagem cerebral basal não é necessária.
• Presença de ferida que não cicatriza ou fratura óssea.
• Pacientes com histórico de doença renal ou proteinúria persistente devem ter proteinúria inferior a Grau 3 por NCI CTCAE v4.0 na triagem. Se um paciente tiver histórico de doença renal ou proteinúria persistente, um teste de proteína na urina será realizado em uma amostra aleatória de urina. Se o resultado for normal, nenhum teste adicional é necessário. Se o resultado for anormal, uma urina de 24 horas será coletada para determinar se a proteinúria é inferior a grau 3.
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado.
• Qualquer condição de má absorção que, na opinião do investigador, impactaria significativamente a absorção do medicamento.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que, na opinião do investigador, possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica ou embolização tumoral) dentro de 3 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Uso concomitante de outro medicamento ou dispositivo experimental durante ou dentro de 3 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 3 semanas antes do início da medicação do estudo.
• O uso concomitante de indutores fortes do CYP3a4 (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João)
• O uso concomitante com fortes inibidores de CYP3A4 (por exemplo, claritromicina, suco de toranja, itraconazol, cetoconazol, nefazadona, posaconazol, telitromicina e voriconazol)