Regorafenib + Panitumumab pro kolorektální karcinomy

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnóza neresekabilního nebo metastatického kolorektálního karcinomu, který je KRAS a mutace NRAS negativní (divokého typu). Pacienti s jakoukoli známou mutací v kodonech KRAS nebo NRAS 12, 13, 59, 61, 117 nebo 146 budou vyloučeni. Mutace kodonů KRAS a NRAS neuvedené výše jsou povoleny. Biopsie metastatické léze není nutná.
• Pacienti musí vykazovat známky progrese (zobrazením nebo zvýšením nádorových markerů) poté, co byli léčeni první linií nebo vyšší léčbou neresekabilního nebo metastatického kolorektálního karcinomu.
• Věk 18 let nebo starší.
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu.
• Akutní toxické účinky veškeré předchozí léčby ustoupily před zahájením léčby na NCI-CTCAE v4.0 menší nebo rovné 1. stupni nebo výchozí hodnotě. Alopecie (jakéhokoli stupně) je povolena. Je povolena periferní neuropatie nižší nebo rovna 2. stupni.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater podle laboratorních požadavků protokolu
• U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test.
• Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF do alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Je nutné používat vysoce účinnou antikoncepci (např. mužský kondom se spermicidním, diafragmový se spermicidním, nitroděložní tělísko) musí používat obě pohlaví.
• Subjekt musí být schopen spolknout léky.
• Měřitelné onemocnění při screeningu podle kritérií RECIST 1.1

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli známá mutace v kodonech KRAS nebo NRAS 12, 13, 59, 61, 117 nebo 146.
• Předchozí použití regorafenibu.
• Známá nebo suspektní alergie 3. stupně nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulacích podávaných v průběhu studie.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak vyšší než 140 mm Hg nebo diastolický tlak vyšší než 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] v průměru ze 3 po sobě jdoucích měření navzdory optimální lékařské péči. Hypertenze může být upravena přidáním nebo úpravou antihypertenziv před zahájením léčby podle uvážení lékaře.
• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně městnavého srdečního selhání, nekontrolovaných srdečních arytmií nebo nestabilní anginy pectoris.
• Důkaz nebo anamnéza vrozených nebo získaných poruch hypokoagulace.
• Jakékoli krvácení nebo krvácení větší nebo rovné NCI CTCAE v.4.0 stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
• Subjekty s trombotickými, embolickými, žilními nebo arteriálními příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, které začaly do 6 měsíců od zahájení studijní léčby. Stabilní, přetrvávající příhody za vhodné léčby diagnostikované déle než 6 měsíců před léčbou jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího.
• Subjekty, které dostávají léčbu pro souběžnou rakovinu, která je odlišná v primárním místě nebo histologii od kolorektálního karcinomu, s výjimkou jakékoli rakoviny in situ, léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo povrchového tumoru močového měchýře. Jsou povoleni jedinci, kteří přežili rakovinu, která byla kurativní a bez známek onemocnění více než 1 rok před randomizací. Všechny léčby rakoviny musí být dokončeny alespoň 1 rok před zahájením studijní léčby.
• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C).
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií. Základní testování není vyžadováno.
• Pacienti vyžadující IV antivirovou nebo IV antibiotickou léčbu pro probíhající infekce.
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory. Základní zobrazení mozku není vyžadováno.
• Přítomnost nehojící se rány nebo zlomeniny kosti.
• Pacienti s anamnézou onemocnění ledvin nebo přetrvávající proteinurií musí mít při screeningu proteinurii nižší než 3. stupně na NCI CTCAE v4.0. Pokud má pacient v anamnéze onemocnění ledvin nebo přetrvávající proteinurii, provede se test bílkovin v moči na náhodném vzorku moči. Pokud je výsledek normální, není nutné žádné další testování. Pokud je výsledek abnormální, bude se 24 hodin odebírat moč, aby se určilo, zda je proteinurie nižší než 3. stupně.
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu.
• Jakýkoli stav malabsorpce, který by podle názoru zkoušejícího významně ovlivnil absorpci léčiva.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
• Zneužívání látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, operace, imunoterapie, biologická léčba nebo embolizace nádoru) do 3 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Současné užívání jiného hodnoceného léku nebo zařízení během nebo do 3 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 3 týdnů před zahájením studijní medikace.
• Současné užívání silných induktorů CYP3a4 (např. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a třezalka tečkovaná)
• Současné užívání se silnými inhibitory CYP3A4 (např. klarithromycin, grapefruitový džus, itrakonazol, ketokonazol, nefazadon, posakonazol, telithromycin a vorikonazol)