Regorafenib + Panitumumab pour les cancers colorectaux

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique d'un cancer colorectal non résécable ou métastatique, négatif pour les mutations KRAS et NRAS (type sauvage). Les patients présentant une mutation connue des codons KRAS ou NRAS 12, 13, 59, 61, 117 ou 146 seront exclus. Les mutations des codons KRAS et NRAS non listés ci-dessus sont autorisées. La biopsie de la lésion métastatique n'est pas nécessaire.
• Les patients doivent montrer des signes de progression (par imagerie ou élévation du marqueur tumoral) après avoir été traités par un traitement de première ligne ou plus pour leur cancer colorectal non résécable ou métastatique.
• 18 ans ou plus.
• Statut de performance ECOG 0-1
• Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai.
• Les effets toxiques aigus de tous les traitements antérieurs se sont résolus en NCI-CTCAE v4.0 inférieur ou égal au grade 1 ou à la ligne de base avant le début du traitement. L'alopécie (tout grade) est autorisée. Une neuropathie périphérique inférieure ou égale au grade 2 est autorisée.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie, telle qu'évaluée par les exigences du laboratoire du protocole
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes post-ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.
• Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Une contraception hautement efficace doit être utilisée (par ex. préservatif masculin avec spermicide, diaphragme avec spermicide, dispositif intra-utérin) doit être utilisé par les deux sexes.
• Le sujet doit être capable d'avaler des médicaments.
• Maladie mesurable au dépistage selon les critères RECIST 1.1

Critère d'exclusion:

• Toute mutation connue des codons KRAS ou NRAS 12, 13, 59, 61, 117 ou 146.
• Utilisation antérieure de régorafenib.
• Allergie ou hypersensibilité de grade 3 connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients des formulations administrées au cours de l'essai.
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique supérieure à 140 mm Hg ou pression diastolique supérieure à 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] sur la moyenne de 3 lectures consécutives malgré une prise en charge médicale optimale. L'hypertension peut être corrigée en ajoutant ou en ajustant les anti-hypertenseurs avant le début du traitement à la discrétion du praticien.
• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris insuffisance cardiaque congestive, arythmies cardiaques non contrôlées ou angor instable.
• Preuve ou antécédents de troubles d'hypocoagulabilité congénitaux ou acquis.
• Toute hémorragie ou événement hémorragique supérieur ou égal au NCI CTCAE v.4.0 Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
• Sujets présentant des événements thrombotiques, emboliques, veineux ou artériels, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire qui ont débuté dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude. Les événements stables et persistants sous gestion appropriée diagnostiqués plus de 6 mois avant le traitement sont autorisés à la discrétion de l'investigateur.
• Sujets qui reçoivent un traitement pour un cancer concomitant dont le site primitif ou l'histologie est distinct du carcinome colorectal, à l'exception de tout cancer in situ, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité ou d'une tumeur superficielle de la vessie. Les sujets survivant à un cancer traité de manière curative et sans signe de maladie plus d'un an avant la randomisation sont autorisés. Tous les traitements contre le cancer doivent être terminés au moins 1 an avant le début du traitement de l'étude.
• Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C).
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique ou active nécessitant un traitement antiviral. Les tests de base ne sont pas nécessaires.
• Patients nécessitant un traitement antiviral ou antibiotique IV pour des infections en cours.
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques. L'imagerie cérébrale de base n'est pas nécessaire.
• Présence d'une plaie non cicatrisante ou d'une fracture osseuse.
• Les patients ayant des antécédents de maladie rénale ou de protéinurie persistante doivent présenter une protéinurie inférieure à un grade 3 selon le NCI CTCAE v4.0 lors du dépistage. Si un patient a des antécédents de maladie rénale ou de protéinurie persistante, un test de protéines urinaires sera effectué sur un échantillon d'urine aléatoire. Si le résultat est normal, aucun test supplémentaire n'est nécessaire. Si le résultat est anormal, une urine de 24 heures sera prélevée pour déterminer si la protéinurie est inférieure au grade 3.
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé.
• Toute condition de malabsorption qui, de l'avis de l'investigateur, aurait un impact significatif sur l'absorption du médicament.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou embolisation tumorale) dans les 3 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Utilisation simultanée d'un autre médicament ou dispositif expérimental pendant ou dans les 3 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3a4 (par ex. rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et millepertuis)
• Utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. clarithromycine, jus de pamplemousse, itraconazole, kétoconazole, néfazadone, posaconazole, télithromycine et voriconazole)