Regorafenib + Panitumumab na raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne nieoperacyjnego lub przerzutowego raka jelita grubego z ujemnym wynikiem mutacji KRAS i NRAS (typu dzikiego). Pacjenci z jakąkolwiek znaną mutacją w kodonach KRAS lub NRAS 12, 13, 59, 61, 117 lub 146 zostaną wykluczeni. Mutacje kodonów KRAS i NRAS niewymienione powyżej są dozwolone. Biopsja zmiany przerzutowej nie jest wymagana.
• Pacjenci muszą wykazywać oznaki progresji (potwierdzone obrazowaniem lub podwyższeniem poziomu markera nowotworowego) po leczeniu pierwszego lub dalszego rzutu leczenia nieoperacyjnego lub przerzutowego raka jelita grubego.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody należy odpowiednio uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury dotyczącej konkretnego badania.
• Ostre efekty toksyczne wszystkich wcześniejszych terapii ustąpiły do ​​poziomu NCI-CTCAE v4.0 mniejszego lub równego Stopniu 1 lub wartości wyjściowej przed rozpoczęciem leczenia. Łysienie (dowolnego stopnia) jest dozwolone. Dozwolona jest neuropatia obwodowa stopnia mniejszego lub równego 2.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby, zgodnie z wymaganiami laboratoryjnymi protokołu
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
• Pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania ICF, przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Należy stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (np. prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka domaciczna) muszą być stosowane przez obie płcie.
• Podmiot musi być w stanie połykać lekarstwa.
• Mierzalna choroba podczas badań przesiewowych według kryteriów RECIST 1.1

Kryteria wyłączenia:

• Każda znana mutacja w kodonach KRAS lub NRAS 12, 13, 59, 61, 117 lub 146.
• Wcześniejsze stosowanie regorafenibu.
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość stopnia 3. na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych preparatów podawanych w trakcie badania.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe większe niż 140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] w średniej z 3 kolejnych odczytów pomimo optymalnego postępowania medycznego. Nadciśnienie można skorygować, dodając lub modyfikując leki przeciwnadciśnieniowe przed rozpoczęciem leczenia, według uznania lekarza.
• Czynna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dusznica bolesna.
• Dowody lub historia wrodzonych lub nabytych zaburzeń hipokrzepliwości.
• Każdy krwotok lub krwawienie większe lub równe stopniowi 3 według NCI CTCAE v.4.0 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowymi, zatorowymi, żylnymi lub tętniczymi, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, które rozpoczęły się w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Stabilne, uporczywe zdarzenia przy odpowiednim leczeniu, zdiagnozowane wcześniej niż 6 miesięcy przed leczeniem, są dozwolone według uznania badacza.
• Pacjenci, którzy otrzymują leczenie z powodu współistniejącego raka, który różni się pod względem umiejscowienia pierwotnego lub histologicznego od raka jelita grubego, z wyjątkiem raka in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego. Pacjenci, którzy przeżyli raka, który był leczony wyleczalnie i bez objawów choroby dłużej niż 1 rok przed randomizacją, są dopuszczeni. Wszystkie terapie przeciwnowotworowe muszą zostać zakończone co najmniej 1 rok przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha).
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecne przewlekłe lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego. Testy podstawowe nie są wymagane.
• Pacjenci wymagający dożylnego leczenia przeciwwirusowego lub antybiotyku dożylnego z powodu trwających infekcji.
• Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowych. Wyjściowe obrazowanie mózgu nie jest wymagane.
• Obecność niegojącej się rany lub złamania kości.
• Pacjenci z chorobą nerek w wywiadzie lub uporczywym białkomoczem muszą podczas badania przesiewowego wykazywać białkomocz poniżej 3. stopnia według NCI CTCAE v4.0. Jeśli pacjent ma w wywiadzie chorobę nerek lub uporczywy białkomocz, badanie białka moczu zostanie przeprowadzone na losowej próbce moczu. Jeśli wynik jest prawidłowy, nie są wymagane żadne dodatkowe badania. Jeśli wynik jest nieprawidłowy, zostanie pobrany 24-godzinny mocz w celu ustalenia, czy białkomocz jest mniejszy niż stopień 3.
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Każdy stan złego wchłaniania, który w opinii badacza znacząco wpłynąłby na wchłanianie leku.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.
• Nadużywanie środków odurzających, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna lub embolizacja guza) w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Jednoczesne stosowanie innego badanego leku lub urządzenia w trakcie lub w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP3a4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca)
• Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. klarytromycyna, sok grejpfrutowy, itrakonazol, ketokonazol, nefazadon, pozakonazol, telitromycyna i worykonazol)