瑞戈非尼 + 帕尼单抗治疗结直肠癌

纳入标准：

• KRAS 和 NRAS 突变阴性（野生型）的不可切除或转移性结直肠癌的组织学诊断。 在 KRAS 或 NRAS 密码子 12、13、59、61、117 或 146 中具有任何已知突变的患者将被排除在外。 允许上面未列出的 KRAS 和 NRAS 密码子的突变。 不需要对转移性病灶进行活检。
• 患者在接受一线治疗或针对其不可切除或转移性结直肠癌的更大治疗后，必须显示出进展迹象（通过影像学或肿瘤标志物升高）。
• 年满 18 岁或以上。
• ECOG 表现状态 0-1
• 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在进行任何特定于试验的程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书。
• 所有先前治疗的急性毒性作用已解决为 NCI-CTCAE v4.0 小于或等于 1 级或开始治疗前的基线。 允许脱发（任何等级）。 允许小于或等于 2 级的周围神经病变。
• 根据协议实验室要求评估的足够的骨髓、肾和肝功能
• 育龄妇女必须在研究药物开始前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 绝经后妇女（定义为至少 1 年没有月经）和手术绝育妇女不需要进行妊娠试验。
• 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意从签署 ICF 开始直到最后一次研究药物给药后至少 3 个月使用充分的避孕措施。 必须使用高效的避孕措施（例如 男性避孕套、杀精子隔膜、宫内节育器）男女都必须使用。
• 受试者必须能够吞咽药物。
• 按 RECIST 1.1 标准筛选时可测量的疾病

排除标准：

• KRAS 或 NRAS 密码子 12、13、59、61、117 或 146 中的任何已知突变。
• 之前使用瑞戈非尼。
• 已知或怀疑对任何研究药物、研究药物类别或试验过程中给予的制剂的赋形剂有 3 级过敏或超敏反应。
• 不受控制的高血压（收缩压大于 140 mm Hg 或舒张压大于 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0]，尽管进行了最佳医疗管理，但连续 3 次读数的平均值。 可根据执业医师的判断，在治疗开始前通过添加或调整抗高血压药来纠正高血压。
• 活动性或有临床意义的心脏病，包括充血性心力衰竭、不受控制的心律失常或不稳定型心绞痛。
• 先天性或获得性低凝状态的证据或病史。
• 在开始研究药物之前的 4 周内，任何大于或等于 NCI CTCAE v.4.0 3 级的出血或出血事件。
• 在研究治疗开始后 6 个月内发生血栓、栓塞、静脉或动脉事件的受试者，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞。 研究者酌情允许在治疗前 6 个月以上诊断出在适当管理下的稳定、持续事件。
• 正在接受原发部位或组织学与结直肠癌不同的并发癌症治疗的受试者，但任何原位癌、经治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或浅表性膀胱肿瘤除外。 允许在随机化前 1 年以上的癌症幸存者接受治愈性治疗并且没有疾病证据。 所有癌症治疗必须在研究治疗开始前至少 1 年完成。
• 患有严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）的患者。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知病史或当前需要抗病毒治疗的慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染。 不需要基线测试。
• 需要静脉抗病毒或静脉抗生素治疗持续感染的患者。
• 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤。 不需要基线脑成像。
• 存在未愈合的伤口或骨折。
• 根据 NCI CTCAE v4.0，有肾病病史或持续性蛋白尿的患者在筛选时的蛋白尿必须低于 3 级。 如果患者有肾病病史或持续性蛋白尿，将对随机尿样进行尿蛋白测试。 如果结果正常，则不需要进行额外的测试。 如果结果异常，将收集 24 小时尿液以确定蛋白尿是否低于 3 级。
• 在知情同意时具有持续体征和症状的间质性肺病。
• 研究者认为会显着影响药物吸收的任何吸收不良情况。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 研究者认为使受试者不适合参加试验的任何情况。
• 研究者认为可能会干扰受试者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
• 在开始研究治疗后 3 周内同时进行抗癌治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、生物治疗或肿瘤栓塞）。
• 在开始研究治疗期间或开始研究治疗后 3 周内同时使用另一种研究药物或设备。
• 研究药物开始前 3 周内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤。
• 同时使用强 CYP3a4 诱导剂（例如 利福平、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）
• 与 CYP3A4 的强抑制剂同时使用（例如 克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、奈法扎酮、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑）