Regorafenib + Panitumumab för kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos av icke-resektabel eller metastaserande kolorektal cancer som är KRAS- och NRAS-mutationsnegativ (vildtyp). Patienter med någon känd mutation i KRAS- eller NRAS-kodon 12, 13, 59, 61, 117 eller 146 kommer att exkluderas. Mutationer av KRAS- och NRAS-kodon som inte anges ovan är tillåtna. Biopsi av metastaserande lesion krävs inte.
• Patienter måste visa tecken på progression (genom bildbehandling eller höjning av tumörmarkörer) efter att ha behandlats med en första linjen eller högre behandling för sin icke-resekterbara eller metastaserande kolorektal cancer.
• Ålder 18 år eller äldre.
• ECOG-prestandastatus 0-1
• Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs.
• Akuta toxiska effekter av all tidigare behandling har försvunnit till NCI-CTCAE v4.0 mindre än eller lika med grad 1 eller baslinje innan behandlingen påbörjas. Alopeci (vilken grad som helst) är tillåten. Perifer neuropati mindre än eller lika med grad 2 är tillåten.
• Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion enligt protokollets laboratoriekrav
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor (definierat som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest.
• Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med början vid undertecknandet av ICF till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Mycket effektiv preventivmedel måste användas (t. manlig kondom med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, intrauterin enhet) måste användas av båda könen.
• Försökspersonen måste kunna svälja medicin.
• Mätbar sjukdom vid screening enligt RECIST 1.1-kriterier

Exklusions kriterier:

• Alla kända mutationer i KRAS- eller NRAS-kodon 12, 13, 59, 61, 117 eller 146.
• Tidigare användning av regorafenib.
• Känd eller misstänkt grad 3-allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnen i formuleringarna som ges under studiens gång.
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck högre än 140 mm Hg eller diastoliskt tryck större än 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] i medeltal av 3 på varandra följande avläsningar trots optimal medicinsk behandling. Hypertoni kan korrigeras genom att lägga till eller justera blodtryckssänkande medel innan behandlingen påbörjas efter läkarens gottfinnande.
• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive kongestiv hjärtsvikt, okontrollerade hjärtarytmier eller instabil angina.
• Bevis eller historia av medfödda eller förvärvade hypokoagulabilitetsrubbningar.
• Varje blödning eller blödningshändelse som är större än eller lika med NCI CTCAE v.4.0 Grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering.
• Patienter med trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli som har påbörjats inom 6 månader efter start av studiebehandlingen. Stabila, ihållande händelser under lämplig behandling som diagnostiserats mer än 6 månader före behandling tillåts efter utredarens bedömning.
• Försökspersoner som får behandling för en samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från kolorektalt karcinom, förutom all cancer in situ, behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer eller ytlig blåstumör. Försökspersoner som överlevt en cancer som behandlats botande och utan tecken på sjukdom mer än 1 år före randomisering är tillåtna. Alla cancerbehandlingar ska vara avslutade minst 1 år innan studiebehandlingen påbörjas.
• Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi. Baslinjetestning krävs inte.
• Patienter som behöver IV antiviral eller IV antibiotikabehandling för pågående infektioner.
• Symtomatisk metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer. Baseline hjärnavbildning krävs inte.
• Förekomst av ett icke-läkande sår eller benfraktur.
• Patienter med en historia av njursjukdom eller ihållande proteinuri måste ha mindre än grad 3 proteinuri enligt NCI CTCAE v4.0 vid screening. Om en patient har en historia av njursjukdom eller ihållande proteinuri, kommer ett urinproteintest att utföras på ett slumpmässigt urinprov. Om resultatet är normalt krävs inga ytterligare tester. Om resultatet är onormalt kommer en 24-timmars urin att samlas in för att avgöra om proteinuri är mindre än grad 3.
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Varje malabsorptionstillstånd som enligt utredarens åsikt skulle påverka läkemedelsabsorptionen avsevärt.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för försöksdeltagande.
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
• Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) inom 3 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Samtidig användning av ett annat prövningsläkemedel eller apparat under eller inom 3 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 3 veckor innan studiemedicinering påbörjas.
• Samtidig användning av starka CYP3a4-inducerare (t.ex. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört)
• Samtidig användning med starka hämmare av CYP3A4 (t. klaritromycin, grapefruktjuice, itrakonazol, ketokonazol, nefazadon, posakonazol, telitromycin och vorikonazol)