Regorafenib + Panitumumab til kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af ikke-operabel eller metastatisk kolorektal cancer, som er KRAS- og NRAS-mutationsnegativ (vildtype). Patienter med en hvilken som helst kendt mutation i KRAS- eller NRAS-kodonerne 12, 13, 59, 61, 117 eller 146 vil blive udelukket. Mutationer af KRAS- og NRAS-kodoner, der ikke er anført ovenfor, er tilladt. Biopsi af metastatisk læsion er ikke påkrævet.
• Patienter skal vise tegn på progression (ved billeddiagnostik eller forhøjelse af tumormarkør) efter at være blevet behandlet med en førstelinje eller højere behandling for deres ikke-operable eller metastatiske kolorektal cancer.
• Alder 18 år eller ældre.
• ECOG Performance Status 0-1
• Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure.
• Akutte toksiske virkninger af al tidligere behandling er forsvundet til NCI-CTCAE v4.0 mindre end eller lig med grad 1 eller baseline før påbegyndelse af behandling. Alopeci (enhver grad) er tilladt. Perifer neuropati mindre end eller lig med grad 2 er tilladt.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion vurderet af protokollaboratoriekrav
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Der skal anvendes højeffektiv prævention (f. mandligt kondom med sæddræbende, mellemgulv med sæddræbende, intra-uterin anordning) skal bruges af begge køn.
• Forsøgspersonen skal kunne sluge medicin.
• Målbar sygdom ved screening efter RECIST 1.1-kriterier

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kendt mutation i KRAS- eller NRAS-kodonerne 12, 13, 59, 61, 117 eller 146.
• Tidligere brug af regorafenib.
• Kendt eller mistænkt grad 3-allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringerne givet i løbet af forsøget.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk større end 140 mm Hg eller diastolisk tryk større end 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] i gennemsnit af 3 på hinanden følgende aflæsninger trods optimal medicinsk behandling. Hypertension kan korrigeres ved at tilføje eller justere antihypertensiva før påbegyndelse af behandlingen efter lægens skøn.
• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, ukontrollerede hjertearytmier eller ustabil angina.
• Bevis på eller historie med medfødte eller erhvervede hypokoagulabilitetsforstyrrelser.
• Enhver blødning eller blødningshændelse større end eller lig med NCI CTCAE v.4.0 Grade 3 inden for 4 uger før påbegyndelse af studiemedicin.
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli, der er påbegyndt inden for 6 måneder efter start af studiebehandlingen. Stabile, vedvarende hændelser under passende behandling diagnosticeret mere end 6 måneder før behandling er tilladt efter investigatorens skøn.
• Forsøgspersoner, der modtager behandling for en samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra kolorektalt karcinom, undtagen enhver cancer in-situ, behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom eller overfladisk blæretumor. Forsøgspersoner, der overlever en kræftsygdom, der blev behandlet kurativt og uden tegn på sygdom mere end 1 år før randomisering er tilladt. Alle kræftbehandlinger skal være afsluttet mindst 1 år før start af studiebehandling.
• Patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, der kræver behandling med antiviral terapi. Baseline test er ikke påkrævet.
• Patienter, der har behov for IV antiviral eller IV antibiotisk behandling for igangværende infektioner.
• Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer. Baseline hjernebilleddannelse er ikke påkrævet.
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår eller knoglebrud.
• Patienter med en historie med nyresygdom eller vedvarende proteinuri skal have mindre end grad 3 proteinuri pr. NCI CTCAE v4.0 ved screening. Hvis en patient har en historie med nyresygdom eller vedvarende proteinuri, vil en urinproteintest blive udført på en tilfældig urinprøve. Hvis resultatet er normalt, er der ikke behov for yderligere test. Hvis resultatet er unormalt, vil en 24-timers urin blive opsamlet for at afgøre, om proteinuri er mindre end grad 3.
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke.
• Enhver malabsorptionstilstand, som efter efterforskerens mening ville påvirke lægemiddelabsorptionen væsentligt.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter investigators opfattelse kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) inden for 3 uger efter start af studiebehandling.
• Samtidig brug af et andet forsøgslægemiddel eller udstyr under eller inden for 3 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 3 uger før start af studiemedicin.
• Samtidig brug af stærke CYP3a4-inducere (f. rifampin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon)
• Samtidig brug med stærke hæmmere af CYP3A4 (f. clarithromycin, grapefrugtjuice, itraconazol, ketoconazol, nefazadon, posaconazol, telithromycin og voriconazol)