Invloed van voedsel op de biologische beschikbaarheid van telmisartan/ramipril vaste-dosiscombinatie bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannen en vrouwen volgens de volgende criteria op basis van een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumtests
• Leeftijd ≥18 en ≤55 jaar
• Body mass index (BMI) ≥18,5 en ≤29,9 kg/m2
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met Good Clinical Practice en de lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, PR en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
• Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval verlengen op basis van de kennis ten tijde van het opstellen van het protocol binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen twee maanden voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
• Roker (>10 sigaretten of >3 sigaren of >3 pijpen/dag)
• Onvermogen om te stoppen met roken gedurende 24 uur voorafgaand aan dosering en 24 uur na dosering
• Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag) of onvermogen om alcoholische dranken te stoppen gedurende 24 uur voorafgaand aan de dosering en tot het laatste bemonsteringstijdstip
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Overmatige lichamelijke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening van het proefgeneesmiddel of tijdens de proef)
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms)
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hyperkaliëmie, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom)
• Elke geschiedenis van relevante lage bloeddruk
• Liggende bloeddruk bij screening van systolisch <110 mm Hg en diastolisch <60 mm Hg
• Geschiedenis van urticaria
• Geschiedenis van angioneurotisch oedeem
• Erfelijke fructose-intolerantie
• Zout- en/of volumedepletie

Voor vrouwelijke onderwerpen:

• Zwangerschap / positieve zwangerschapstest, of plannen om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 1 maand na afronding van het onderzoek
• Geen adequate anticonceptie tijdens het onderzoek en tot 1 maand na afronding van het onderzoek, d.w.z. implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje, seksuele onthouding (gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan inschrijving), gesteriliseerde partner (vasectomie uitgevoerd ten minste 1 jaar voorafgaand aan inschrijving) of chirurgische sterilisatie (incl. hysterectomie). Vrouwen die geen gesteriliseerde partner hebben, niet seksueel abstinent of chirurgisch steriel zijn, zullen worden gevraagd om aanvullende barrière-anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. condoom, pessarium met zaaddodend middel)
• Momenteel lacterend