Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HCV-HIV Co-geïnfecteerde patiëntencohort in Thailand

22 februari 2019 bijgewerkt door: GONZAGUE JOURDAIN, Institut de Recherche pour le Developpement

Reactie op peg-interferon en ribavirine voor de behandeling van HCV-infectie bij patiënten die gelijktijdig met hiv zijn geïnfecteerd, geïmplementeerd in openbare ziekenhuizen in Thailand

Dit is een onderzoek naar de behandeling van HCV met gebruikmaking van het standaardregime van gepegyleerd interferon plus ribavirine bij patiënten met een gelijktijdige hiv-infectie die deelnemen aan het PHPT-cohortonderzoek. De behandeling wordt uitgevoerd in samenwerking met gastro-enterologen/hepatologen door internisten die verantwoordelijk zijn voor de hiv-behandeling van de deelnemer.

Chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) is verantwoordelijk voor verschillende ernstige en levensbedreigende complicaties, die worden verergerd door gelijktijdige hiv-infectie. Patiënten die gelijktijdig met hiv en HCV zijn geïnfecteerd, lopen een hoger risico op overlijden in vergelijking met personen die alleen met hiv zijn geïnfecteerd, zelfs als de replicatie van hiv wordt onderdrukt door antiretrovirale behandeling.

Het doel van antivirale HCV-behandeling is om de HCV-infectie te genezen. Het genezen van HCV-infectie maakt regressie van fibrose mogelijk, verbeterde klinische resultaten. Bovendien zijn personen die genezen zijn niet langer besmettelijk voor andere personen, waardoor wijdverspreide toegang tot HCV-behandeling kan bijdragen aan de beheersing van de HCV-epidemie.

Een combinatie van injecteerbaar gepegyleerd interferon met oraal ribavirine is momenteel het aanbevolen regime voor de behandeling van hepatitis C bij gelijktijdige hiv-infectie. Ze worden gedurende 24 weken toegediend aan patiënten met een mono-HCV-infectie, maar moeten gedurende een jaar worden toegediend aan patiënten met een HIV-HCV-co-infectie. Nieuwere geneesmiddelen, zoals de eerste generatie HCV-proteaseremmers (boceprevir, telaprevir), die gelijktijdig worden toegediend, worden gebruikt bij patiënten die niet zijn genezen met peg-interferon + ribavirine, en kunnen een kortere behandeling mogelijk maken.

HOOFDDOEL

1. Vaststellen van het percentage patiënten volgens genotypen met aanhoudende virologische respons 6 maanden na stopzetting van de behandeling (SVR).

HCV-BEHANDELING

  • Peg-interferon alfa 2-b (een subcutane injectie van 1,5 microgram/kg eenmaal per week)
  • Dosering ribavirine volgens HCV-genotype en lichaamsgewicht; dosisaanpassing in geval van bloedarmoede.

In totaal zouden 60 patiënten aan de studie kunnen deelnemen: 15 patiënten met een co-infectie met HCV-HIV in een eerste deel (vanaf augustus 2014) en 45 patiënten in een tweede deel, afhankelijk van financiering.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie Bevolkingsonderzoek: HIV-geïnfecteerde patiënten met een positieve anti-HCV-test zullen worden benaderd voor screening als ze ten minste 18 jaar oud zijn, deelnemen aan de PHPT-cohortstudie, bewijs hebben van controle van HIV-replicatie en een CD4-celtelling ≥200 hebben cellen/mm3 als u momenteel een antiretrovirale hiv-behandeling krijgt (op hetzelfde anti-hiv-regime gedurende ten minste 12 weken); of hiv-RNA-belasting ≤5000 kopieën/ml CD4-cellen ≥500 cellen/mm3 als er geen antiretrovirale behandeling wordt gegeven.

Inclusiecriteria

  • Bewijs van chronische HCV-infectie gedurende ten minste 6 maanden vóór aanvang van het onderzoek (ten minste één detecteerbare HCV-virale belasting, d.w.z. ≥17 IE/ml, met een positieve antilichaamtest ten minste 6 maanden vóór het resultaat van de HCV-RNA-belasting)
  • Fibrose Stadium F2-3-4 bepaald door voorbijgaande elastografie (Fibroscan of andere soortgelijke apparatuur). Tijdens het eerste deel van de studie zal prioriteit worden gegeven aan patiënten met fibrose stadium F2-3.
  • Negatieve zwangerschapstest (op de dag van opname). Belangrijkste uitsluitingscriteria
  • Bloedarmoede en trombocytopenie
  • Ernstige leverbeschadiging, cirrose in een gevorderd stadium of kanker
  • Ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde schildklierdisfunctie
  • Retinopathie
  • Creatinineklaring <50 ml/min (Cockcroft)
  • Ziekte geassocieerd met het immuunsysteem
  • Aanzienlijke hartproblemen
  • Ernstige neuropsychiatrische aandoeningen
  • Contra-indicatie voor studiebehandeling (inclusief zwangerschap of gebrek aan effectieve anticonceptie bij de deelnemer of vrouwelijke partner)
  • Andere uitsluitingscriteria hadden betrekking op het gebruik van ribavirine en peg-interferon
  • Alle omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker, de follow-up in gevaar kunnen brengen.

Follow-up Na de start van de HCV-behandeling zullen de patiënten worden gecontroleerd op veiligheid en antivirale werkzaamheid na 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 en 48 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden na stopzetting van de behandeling.

De behandeling zal eerder worden stopgezet bij patiënten die geen vroege virale respons bereiken, d.w.z. een afname van ten minste 2 log10 HCV RNA IE/ml na de eerste 12 weken van de HCV-therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50180
        • Nakornping Hospital
      • Chiang Rai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Chon Buri, Thailand, 20000
        • Chonburi hospital
      • Samut Sakhon, Thailand, 74000
        • Samutsakhon Hospital
    • Chiang Mai
      • San Pa Tong, Chiang Mai, Thailand, 50120
        • Sanpatong Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bewijs van chronische HCV-infectie gedurende ten minste 6 maanden vóór aanvang van het onderzoek (ten minste één detecteerbare HCV-virale belasting, d.w.z. ≥17 IE/ml, met een positieve antilichaamtest ten minste 6 maanden vóór het resultaat van de HCV-RNA-belasting)
  • Fibrose Stadium F2-3-4 bepaald door voorbijgaande elastografie (Fibroscan of andere soortgelijke apparatuur). Tijdens het eerste deel van de studie zal prioriteit worden gegeven aan patiënten met fibrose stadium F2-3.
  • Negatieve zwangerschapstest (op de dag van opname).

Uitsluitingscriteria:

  • Bloedarmoede en trombocytopenie
  • Ernstige leverbeschadiging, cirrose in een gevorderd stadium of kanker
  • Ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde schildklierdisfunctie
  • Retinopathie
  • Creatinineklaring <50 ml/min (Cockcroft)
  • Ziekte geassocieerd met het immuunsysteem
  • Aanzienlijke hartproblemen
  • Ernstige neuropsychiatrische aandoeningen Contra-indicatie voor studiebehandeling (inclusief zwangerschap of ontbreken van effectieve anticonceptie bij de deelnemer of vrouwelijke partner)
  • Andere uitsluitingscriteria hadden betrekking op het gebruik van ribavirine en peg-interferon
  • Alle omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker, de follow-up in gevaar kunnen brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PegINF-ribavirine

Peg-interferon + ribavirine onder toezicht van een hiv-arts De aanvangsdosis Peg-interferon alfa 2-b is 1,5 microgram/kg (subcutane injectie) eenmaal per week

Ribavirine aanvangsdosering 's ochtends en 's avonds:

  1. Voor genotypen 2, 3: ribavirine 400 mg (d.w.z. 800 mg per dag).

  2. Voor genotypen 1, 4, 5 en 6:

    • 800 mg/dag, indien lichaamsgewicht <65 kg,
    • 1000 mg/dag, bij een lichaamsgewicht tussen 66-80 kg,
    • 1200 mg/dag, bij een lichaamsgewicht tussen 81-105 kg,
    • 1400 mg/dag, indien lichaamsgewicht >105 kg.

Duur: 48 weken
Geneesmiddel: Peg-interferon + ribavirine onder supervisie van een hiv-arts
Peg-interferon + ribavirine onder supervisie van een hiv-arts
Andere namen:
  • Pegintron, Rebetol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met aanhoudende virologische respons 6 maanden na stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden na het einde van de behandeling, d.w.z. 1,5 jaar na de start van de behandeling
Aantal deelnemers met aanhoudende virologische respons 6 maanden na stopzetting van de behandeling,
6 maanden na het einde van de behandeling, d.w.z. 1,5 jaar na de start van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ten minste ernstige bijwerkingen in verband met de studiebehandeling (Peg-interferon en ribavirine)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling
Aantal deelnemers met ten minste ernstige bijwerkingen geassocieerd met studiebehandeling (peg-interferon en ribavirine).
Vanaf het begin van de behandeling tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling
Aantal deelnemers gegroepeerd op HIV-1 RNA-concentraties
Tijdsspanne: Op het moment van stopzetting van de behandeling (ongeacht de datum) en 6 maanden daarna
Aantal deelnemers gegroepeerd op hiv-1 RNA-concentraties (gedetecteerd vs. Niet gedetecteerd).
Op het moment van stopzetting van de behandeling (ongeacht de datum) en 6 maanden daarna

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers voltooide de eerste 24 en 48 weken van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste 48 weken van de behandeling
Aantal deelnemers voltooide de eerste 24 en 48 weken van de behandeling.
Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste 48 weken van de behandeling
Aantal bijwerkingen per ernstgraad
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling
Aantal bijwerkingen (AE) per graad van ernst. De beoordelingsschaal voor de ernst is gebaseerd op de DAIDS-indelingstabel, waarbij de beoordelingsschaal loopt van graad 1 tot 5: Graad 1 duidt op een milde gebeurtenis, Graad 2 duidt op een matige gebeurtenis, Graad 3 duidt op een ernstige gebeurtenis, Graad 4 duidt op een potentieel levensbedreigende gebeurtenis. bedreigende gebeurtenis, en Graad 5 geeft de dood aan.
Vanaf het begin van de behandeling tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling
Aantal deelnemers dat zelf Peg-interferon-injecties kan uitvoeren
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste 48 weken van de behandeling
Aantal deelnemers dat zelf peg-interferon-injecties kan uitvoeren.
Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste 48 weken van de behandeling
Aantal deelnemers met naleving van ribavirine bij ≥ 95%, 80% - 95% en < 80%
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste 48 weken van de behandeling
Aantal deelnemers met naleving van ribavirine bij ≥ 95%, 80% - 95% en < 80%.
Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste 48 weken van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut de Recherche pour le Developpement

Medewerkers

Ministry of Health, Thailand

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

25 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PHPT-HCV

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren