Dan-NICAD - Deense studie van niet-invasieve diagnostische tests bij coronaire hartziekte
1. Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de diagnostische nauwkeurigheid van het CADscore-systeem, een nieuwe Deense technologie die geluiden registreert van turbulentie van de bloedstroom in de kransslagaders.
En secundair:
- Om de nauwkeurigheid van cardiale magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en single-photon emissie computertomografie (SPECT) te bepalen, als secundaire tests na detectie van obstructieve anatomische kransslagaderstenose door coronaire computertomografische angiografie (CCTA).
- De patiëntenpopulatie onderzoeken op biogenetische markers die verband houden met de ontwikkeling van arteriosclerose.
- Om virtuele fractionele stroomreserve (vFFR) te evalueren, berekend op basis van coronaire angiogrammen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire studie CCTA is momenteel de eerste keuze om coronaire hartziekte (CAD) uit te sluiten bij patiënten met typische of atypische pijn op de borst. Jaarlijks worden 4500 patiënten onderzocht met CCTA, in de regio Midden-Jutland in Denemarken, en ongeveer 80% wordt ontslagen nadat CAD is uitgesloten. CCTA is een diagnostische scan die de patiënten blootstelt aan straling, daarom is een betere risicostratificatie voorafgaand aan de test wenselijk. De CADscore is een nieuw ontwikkelde Deense technologie die tot nu toe bij 1000 patiënten is getest. Er is een gebied onder de curve van de bedrijfskarakteristiek van de ontvanger (AUC of ROC) van 75-80 bepaald in vergelijking met conventionele coronaire angiografie met behulp van kwantitatieve coronaire angiografie (CCA-QCA). Dit geeft aan dat de CADscore mogelijk kan worden gebruikt om CAD te diagnosticeren als aanvulling of risicostratificatie voorafgaand aan CCTA.
We streven ernaar de CADscore te evalueren in een grote klinische studie met 2000 patiënten die op klinische indicatie een cCTA ondergaan. Na cCTA zal ongeveer 20% (400 patiënten) moeten worden beoordeeld door CCA met FFR. CADscore-resultaten worden vergeleken met CCTA en CCA-QCA. Secundair wordt de CADscore vergeleken met de resultaten van CCA-FFR en perfusiescans, Cardiac-MRI en SPECT.
Deelstudies
Perfusie scans
CCTA vertoont goede diagnostische prestaties voor detectie en uitsluiting van anatomische kransslagaderstenose, maar verschillende studies hebben eerder aangetoond dat CCTA een lage positief voorspellende waarde heeft voor identificatie van hemodynamisch significante CAD. Dit benadrukt de noodzaak van aanvullende tests om de ernst (of uitsluiting) van hemodynamisch significant CAD te evalueren. Meting van FFR tijdens CCA vertegenwoordigt de "gouden standaard" voor de beoordeling van de hemodynamische betekenis van kransslagaderstenose. Het nadeel van CCA met FFR is dat het een invasieve ingreep is.
Na cCTA zal ongeveer 20% (400 patiënten) verder moeten worden getest en die groep patiënten zal worden gerandomiseerd naar Cardiale MRI of SPECT gevolgd door CCA met FFR.
De deelstudie heeft tot doel de diagnostische accuratesse van perfusiebeeldvorming (cardiale MRI en SPECT) te evalueren in vergelijking met CCA met FFR.
- Virtuele FFR
De nauwkeurigheid en precisie van virtuele FFR in vergelijking met conventionele FFR zal worden bepaald. Virtuele FFR wordt berekend op basis van het coronaire angiogram met behulp van computationele vloeistofdynamica. Proefpersonen met een diameterstenose in het bereik van 30 tot 90% volgens visuele schatting in een of meer bloedvatsegmenten met een referentiediameter ≥ 2,0 mm zullen in de analyse worden opgenomen. FFR is de referentiestandaard om de aan- of afwezigheid van hemodynamisch significante obstructie te bepalen met een afkapwaarde van 0,80. Berekening van vFFR met en zonder hyperemie zal worden vergeleken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Region Midtjylland
-
Aarhus, Region Midtjylland, Denemarken, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Herning, Region Midtjylland, Denemarken, 7400
- Regional Hospital of Herning
-
Silkeborg, Region Midtjylland, Denemarken, 8600
- Regional Hospital of Silkeborg
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Indicatie voor Cardiale CT
- Ondertekend
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd onder de 40
- Zwanger, mogelijk zwanger of borstvoeding
- Contra-indicatie voor adenosine (ernstig astma, klinische aortastenose)
- Verminderde nierfunctie (eGFR < 40 ml/min)
- Contra-indicatie voor MRI
- Eerdere geschiedenis van allergie voor contrastmiddel
- Eerdere revascularisatieprocedure
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Cardiale MRI
Minimaal 150 patiënten zullen worden gerandomiseerd naar cardiale MRI gevolgd door conventionele angiografie CCA-FFR, na detectie van obstructieve anatomische kransslagaderstenoses op coronaire computertomografie-angiografie (cCTA)
|
Patiënten worden gerandomiseerd naar SPECT of Cardiac MR
|
|
Actieve vergelijker: SPECT
Minimaal 150 patiënten zullen worden gerandomiseerd naar SPECT gevolgd door conventionele angiografie CCA-FFR, na detectie van obstructieve anatomische kransslagaderstenoses op coronaire computertomografie-angiografie (cCTA).
|
Patiënten worden gerandomiseerd naar SPECT of Cardiale MRI
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnostische nauwkeurigheid van het CADscore-systeem vergeleken met CCTA en CCA-QCA.
Tijdsspanne: Binnen een week voor of na CCTA
|
Diagnostische precisie zal worden geëvalueerd als de AUC-ROC.
De CADscore wordt gedichotomiseerd op afkapwaarden van 20, 25 en 30 en de prestaties worden gerapporteerd met gevoeligheid, specificiteit, positief voorspellende waarde, negatief voorspellende waarde en diagnostische nauwkeurigheid.
Het CADscore-systeem werkt met 3 intervallen van risicostratificatie: <20, 20-30, >30 (respectievelijk laag, intermediair en hoog risico op hart- en vaatziekten) Obstructieve CAD wordt gedefinieerd als stenose met een diameter van ≥ 50% zoals bepaald door kwantitatieve analyse van CCA (KCA).
Niet-obstructieve CAD wordt gedefinieerd als geen detectie van obstructieve anatomische coronaire stenose door CCTA of stenose gedetecteerd door CCTA in combinatie met een evaluatie door CCA-QCA die een luminale stenosediameter < 50% aantoont.
|
Binnen een week voor of na CCTA
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van CADScore Veiligheid van CADScore
Tijdsspanne: Een week na het gebruik van CADScore
|
Registratie van bijwerkingen gerelateerd aan het gebruik van CADScore
|
Een week na het gebruik van CADScore
|
|
Diagnostische nauwkeurigheid van het CADScore-systeem vergeleken met CCA-FFR.
Tijdsspanne: Binnen vier weken na CADScore
|
De diagnostische precisie wordt geëvalueerd als de AUC-ROC en de prestaties worden gerapporteerd met gevoeligheid, specificiteit, positief voorspellende waarde, negatief voorspellende waarde en diagnostische nauwkeurigheid. CAD wordt gedefinieerd als CCA-FFR onder 0,80. |
Binnen vier weken na CADScore
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid van virtuele FFR
Tijdsspanne: op een dag
|
Haalbaarheid van vFFR vergeleken met conventionele FFR beoordeeld als fractie van conventionele FFR-metingen waarbij een vFFR-waarde wordt berekend door het kernlaboratorium.
|
op een dag
|
|
Diagnostische nauwkeurigheid van virtuele FFR
Tijdsspanne: op een dag
|
Diagnostische nauwkeurigheid van vFFR als het gebied onder de bedrijfskarakteristiek van de ontvanger (AUC door ROC).
De prestatie van vFFR bij het voorspellen van functioneel significante stenose wordt beoordeeld met en zonder hyperemie met behulp van gevoeligheid, specificiteit, positief voorspellende waarde, negatief voorspellende waarde en diagnostische nauwkeurigheid, samen met hun 95% betrouwbaarheidsintervallen.
|
op een dag
|
|
De diagnostische nauwkeurigheid van perfusiebeeldvorming (cardiale MRI en SPECT)
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na de CCTA
|
Diagnostische prestaties zullen worden geëvalueerd als de AUC-ROC, sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde, negatief voorspellende waarde en diagnostische nauwkeurigheid. CAD wordt gedefinieerd als een CCA-FFR van minder dan 0,80. Een Chi2-test zal worden gebruikt om SPECT en Cardiac-MRI te vergelijken. |
Binnen 4 weken na de CCTA
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Morten Bøttcher, MD, Ph.D, Regional Hospital of Herning, department of cardiology
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Christiansen MK, Winther S, Nissen L, Vilhjalmsson BJ, Frost L, Johansen JK, Moller PL, Schmidt SE, Westra J, Holm NR, Jensen HK, Christiansen EH, Guethbjartsson DF, Holm H, Stefansson K, Botker HE, Bottcher M, Nyegaard M. Polygenic Risk Score-Enhanced Risk Stratification of Coronary Artery Disease in Patients With Stable Chest Pain. Circ Genom Precis Med. 2021 Jun;14(3):e003298. doi: 10.1161/CIRCGEN.120.003298. Epub 2021 May 25.
- Therkildsen J, Nissen L, Jorgensen HS, Thygesen J, Ivarsen P, Frost L, Isaksen C, Langdahl BL, Hauge EM, Boettcher M, Winther S. Thoracic Bone Mineral Density Derived from Cardiac CT Is Associated with Greater Fracture Rate. Radiology. 2020 Sep;296(3):499-508. doi: 10.1148/radiol.2020192706. Epub 2020 Jul 14.
- Christiansen MK, Nissen L, Winther S, Moller PL, Frost L, Johansen JK, Jensen HK, Guethbjartsson D, Holm H, Stefansson K, Botker HE, Bottcher M, Nyegaard M. Genetic Risk of Coronary Artery Disease, Features of Atherosclerosis, and Coronary Plaque Burden. J Am Heart Assoc. 2020 Feb 4;9(3):e014795. doi: 10.1161/JAHA.119.014795. Epub 2020 Jan 25.
- Winther S, Nissen L, Westra J, Schmidt SE, Bouteldja N, Knudsen LL, Madsen LH, Frost L, Urbonaviciene G, Holm NR, Christiansen EH, Botker HE, Bottcher M. Pre-test probability prediction in patients with a low to intermediate probability of coronary artery disease: a prospective study with a fractional flow reserve endpoint. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2019 Nov 1;20(11):1208-1218. doi: 10.1093/ehjci/jez058.
- Westra J, Tu S, Winther S, Nissen L, Vestergaard MB, Andersen BK, Holck EN, Fox Maule C, Johansen JK, Andreasen LN, Simonsen JK, Zhang Y, Kristensen SD, Maeng M, Kaltoft A, Terkelsen CJ, Krusell LR, Jakobsen L, Reiber JHC, Lassen JF, Bottcher M, Botker HE, Christiansen EH, Holm NR. Evaluation of Coronary Artery Stenosis by Quantitative Flow Ratio During Invasive Coronary Angiography: The WIFI II Study (Wire-Free Functional Imaging II). Circ Cardiovasc Imaging. 2018 Mar;11(3):e007107. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.117.007107.
- Winther S, Nissen L, Schmidt SE, Westra JS, Rasmussen LD, Knudsen LL, Madsen LH, Kirk Johansen J, Larsen BS, Struijk JJ, Frost L, Holm NR, Christiansen EH, Botker HE, Bottcher M. Diagnostic performance of an acoustic-based system for coronary artery disease risk stratification. Heart. 2018 Jun;104(11):928-935. doi: 10.1136/heartjnl-2017-311944. Epub 2017 Nov 9.
- Nissen L, Winther S, Isaksen C, Ejlersen JA, Brix L, Urbonaviciene G, Frost L, Madsen LH, Knudsen LL, Schmidt SE, Holm NR, Maeng M, Nyegaard M, Botker HE, Bottcher M. Danish study of Non-Invasive testing in Coronary Artery Disease (Dan-NICAD): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2016 May 26;17(1):262. doi: 10.1186/s13063-016-1388-z.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Dan-NICAD
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .