Vergelijking van SAR342434 met Humalog als de snelwerkende insuline bij volwassen patiënten met diabetes mellitus type 1 die ook insuline Glargine gebruiken (SORELLA1)
20 december 2017 bijgewerkt door: Sanofi
Zes maanden durende, gerandomiseerde, open-label vergelijking in parallelle groepen van SAR342434 met Humalog® bij volwassen patiënten met diabetes mellitus type 1 die ook insuline glargine gebruiken, met een veiligheidsverlengingsperiode van zes maanden
Hoofddoel:
Om non-inferioriteit aan te tonen van SAR342434 versus Humalog in verandering van geglyceerd hemoglobine A1c (HbA1c) vanaf baseline tot week 26 bij deelnemers met type 1 diabetes mellitus (T1DM) die ook insuline glargine gebruiken.
Secundaire doelstellingen:
Om de immunogeniciteit van SAR342434 en Humalog te beoordelen in termen van positieve/negatieve status en antilichaamtiters bij baseline en tijdens de loop van het onderzoek.
Om de relatie tussen anti-insuline-antilichamen met werkzaamheid en veiligheid te beoordelen, ook tijdens de veiligheidsuitbreiding.
Om de werkzaamheid van SAR342434 en Humalog te beoordelen in termen van het aantal deelnemers dat het doel HbA1c (<7%), nuchtere plasmaglucose (FPG), zelfgemeten plasmaglucose (SMPG)-profielen en insulinedosis bereikt.
Om de veiligheid van SAR342434 en Humalog te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek bestond uit een:
- Screeningperiode tot 2 weken
- Behandelingsperiode van 26 weken
- Vergelijkende veiligheidsverlengingsperiode van 26 weken
- 1-daagse follow-up periode
- De maximale duur van het onderzoek zou 54 weken per deelnemer zijn en een veiligheidsopvolging van 1 dag
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
507
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10115
- Investigational Site Number 276001
-
Dortmund, Duitsland, 44137
- Investigational Site Number 276004
-
Hannover, Duitsland, 30159
- Investigational Site Number 276006
-
Heidelberg, Duitsland, 69115
- Investigational Site Number 276002
-
Neumünster, Duitsland, 24534
- Investigational Site Number 276003
-
Pirna, Duitsland, 01796
- Investigational Site Number 276008
-
Potsdam, Duitsland, 14469
- Investigational Site Number 276007
-
Sulzbach-Rosenberg, Duitsland, 92237
- Investigational Site Number 276005
-
-
-
-
-
Corbeil Essonnes, Frankrijk, 91100
- Investigational Site Number 250002
-
Mantes La Jolie, Frankrijk, 78200
- Investigational Site Number 250005
-
Montpellier Cedex 5, Frankrijk, 34295
- Investigational Site Number 250003
-
Vandoeuvre Les Nancy, Frankrijk, 54511
- Investigational Site Number 250001
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1023
- Investigational Site Number 348002
-
Budapest, Hongarije, 1033
- Investigational Site Number 348005
-
Budapest, Hongarije, 1062
- Investigational Site Number 348003
-
Budapest, Hongarije, 1062
- Investigational Site Number 348011
-
Budapest, Hongarije, 1139
- Investigational Site Number 348010
-
Budapest, Hongarije, 1213
- Investigational Site Number 348001
-
Debrecen, Hongarije, 4031
- Investigational Site Number 348007
-
-
-
-
-
Chuo-Ku, Japan
- Investigational Site Number 392006
-
Higashiosaka-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392003
-
Izumisano-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392004
-
Kamakura-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392005
-
Shinjuku-Ku, Japan
- Investigational Site Number 392001
-
Yamato-Shi, Japan
- Investigational Site Number 392002
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-501
- Investigational Site Number 616005
-
Poznan, Polen, 60-834
- Investigational Site Number 616001
-
Szczecin, Polen, 70-506
- Investigational Site Number 616003
-
Warszawa, Polen, 02-507
- Investigational Site Number 616002
-
Zabrze, Polen, 41-800
- Investigational Site Number 616004
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 117036
- Investigational Site Number 643003
-
Samara, Russische Federatie, 443041
- Investigational Site Number 643006
-
Saratov, Russische Federatie, 410030
- Investigational Site Number 643002
-
St-Petersburg, Russische Federatie, 190068
- Investigational Site Number 643004
-
St-Petersburg, Russische Federatie, 194354
- Investigational Site Number 643001
-
St-Petersburg, Russische Federatie, 195257
- Investigational Site Number 643005
-
Tomsk, Russische Federatie, 634050
- Investigational Site Number 643007
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje, 15006
- Investigational Site Number 724002
-
Cáceres, Spanje, 10003
- Investigational Site Number 724001
-
Lérida, Spanje, 25198
- Investigational Site Number 724004
-
Málaga, Spanje, 29010
- Investigational Site Number 724005
-
Sabadell, Spanje, 08208
- Investigational Site Number 724003
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85714
- Investigational Site Number 840049
-
-
California
-
Bell Gardens, California, Verenigde Staten, 90201
- Investigational Site Number 840016
-
Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91910
- Investigational Site Number 840048
-
Concord, California, Verenigde Staten, 94520
- Investigational Site Number 840046
-
Fresno, California, Verenigde Staten, 93720
- Investigational Site Number 840039
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- Investigational Site Number 840028
-
Ventura, California, Verenigde Staten, 93003
- Investigational Site Number 840022
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80209
- Investigational Site Number 840003
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80262
- Investigational Site Number 840037
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Verenigde Staten, 34208
- Investigational Site Number 840005
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
- Investigational Site Number 840050
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Investigational Site Number 840042
-
Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33014
- Investigational Site Number 840061
-
Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33016
- Investigational Site Number 840057
-
New Port Richey, Florida, Verenigde Staten, 34652
- Investigational Site Number 840006
-
North Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33162
- Investigational Site Number 840013
-
Port Charlotte, Florida, Verenigde Staten, 33952
- Investigational Site Number 840031
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
- Investigational Site Number 840036
-
Roswell, Georgia, Verenigde Staten, 30076
- Investigational Site Number 840045
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
- Investigational Site Number 840020
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60607
- Investigational Site Number 840019
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Investigational Site Number 840033
-
McHenry, Illinois, Verenigde Staten, 60050
- Investigational Site Number 840012
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
- Investigational Site Number 840004
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Verenigde Staten, 70072
- Investigational Site Number 840043
-
Metairie, Louisiana, Verenigde Staten, 70006
- Investigational Site Number 840021
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21237
- Investigational Site Number 840038
-
Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20852
- Investigational Site Number 840014
-
-
Montana
-
Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
- Investigational Site Number 840060
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
- Investigational Site Number 840026
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68131
- Investigational Site Number 840040
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
- Investigational Site Number 840015
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87109
- Investigational Site Number 840054
-
-
New York
-
Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
- Investigational Site Number 840059
-
-
North Carolina
-
Burlington, North Carolina, Verenigde Staten, 27215
- Investigational Site Number 840030
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- Investigational Site Number 840051
-
Wilmington, North Carolina, Verenigde Staten, 28401
- Investigational Site Number 840062
-
-
Ohio
-
Gallipolis, Ohio, Verenigde Staten, 45631
- Investigational Site Number 840018
-
-
South Dakota
-
Dakota Dunes, South Dakota, Verenigde Staten, 57049
- Investigational Site Number 840007
-
Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57701
- Investigational Site Number 840027
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Investigational Site Number 840041
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Investigational Site Number 840029
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Investigational Site Number 840034
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77090
- Investigational Site Number 840002
-
-
Virginia
-
Chesapeake, Virginia, Verenigde Staten, 23321
- Investigational Site Number 840011
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98415-0299
- Investigational Site Number 840023
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53209-0996
- Investigational Site Number 840009
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers met T1DM gediagnosticeerd gedurende ten minste 12 maanden en behandeld met insuline glargine en Humalog of Novolog®/Novo Rapid® (minstens 3 maal daags voor elke maaltijd) in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Bij screeningbezoek, leeftijd onder de wettelijke leeftijd van volwassenheid.
- HbA1c <7,0% of >10% bij screening.
- Diabetes anders dan T1DM.
- Status na pancreatectomie.
- Status na pancreas- en/of eilandceltransplantatie.
- Zwangerschap en borstvoeding.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet worden beschermd door een zeer effectieve anticonceptiemethode voor anticonceptie.
- Minder dan 1 jaar continue insulinebehandeling.
- Gebruik van insulinepomp in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Gebruik van andere glucoseverlagende behandelingen dan insuline, inclusief niet-insuline-injecteerbare peptiden in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Gebruik van andere insuline dan insuline glargine en Humalog of Novolog/Novo Rapid als onderdeel van een meervoudig injectieschema (3 tot 4 injecties per dag) in de laatste 6 maanden vóór het screeningsbezoek. Liprolog® is een door de Europese Unie goedgekeurde insuline lispro en is toegestaan in de landen waar het op de markt wordt gebracht.
- Ziekenhuisopname voor diabetische ketoacidose in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Onstabiele proliferatieve diabetische retinopathie of elke andere snel progressieve diabetische retinopathie of macula-oedeem die waarschijnlijk behandeling nodig heeft (bijv. laser, chirurgische behandeling of injecteerbare medicijnen) tijdens de onderzoeksperiode.
Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SAR342434
SAR342434 vóór de maaltijd inname bovenop eenmaal daags (QD) insuline glargine, tot week 52.
|
SAR342434 100 E/ml (dosisbereik van 1 eenheid tot 80 eenheden) zelf toegediend door diepe subcutane (SC) injectie, onmiddellijk (binnen 5-10 minuten) vóór maaltijdinname.
Dosis aangepast om 2 uur postprandiale plasmaglucose (PPG) te bereiken binnen het bereik van 6,7 tot 8,9 mmol/L (120 tot 160 mg/dL) terwijl hypoglykemie wordt vermeden.
Insuline glargine 100 E/ml geïnjecteerd QD subcutaan in overeenstemming met het lokale label.
Doses aangepast om de glykemische streefwaarde voor nuchtere toestand te bereiken, preprandiale plasmaglucose (SMPG) tussen 4,4 en 7,2 mmol/L (80 tot 130 mg/dL) zonder hypoglykemie.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Humalog
Humalog voor de maaltijd bovenop QD Insuline Glargine, tot week 52.
|
Insuline glargine 100 E/ml geïnjecteerd QD subcutaan in overeenstemming met het lokale label.
Doses aangepast om de glykemische streefwaarde voor nuchtere toestand te bereiken, preprandiale plasmaglucose (SMPG) tussen 4,4 en 7,2 mmol/L (80 tot 130 mg/dL) zonder hypoglykemie.
Andere namen:
Humalog 100 E/ml (dosisbereik van 1 eenheid tot 60 eenheden) zelf toegediend door middel van diepe SC-injectie, onmiddellijk (binnen 5-10 minuten) vóór maaltijdinname.
Dosis aangepast om een PPG van 2 uur te bereiken binnen het bereik van 6,7 tot 8,9 mmol/L (120 tot 160 mg/dL) terwijl hypoglykemie wordt vermeden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in HbA1c vanaf baseline tot week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Verandering in HbA1c werd berekend door de uitgangswaarde af te trekken van de waarde in week 26.
Gecorrigeerde kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden verkregen uit een mixed-effect-model met herhaalde metingen (MMRM) om rekening te houden met ontbrekende gegevens, gebruikmakend van alle post-baseline HbA1c-gegevens die beschikbaar waren tijdens de hoofdperiode van 6 maanden en adequate contrasten in week 26.
|
Basislijn, week 26
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met HbA1c <7,0% in week 26
Tijdsspanne: Week 26
|
Deelnemers die in week 26 geen beoordeling voor HbA1c beschikbaar hadden, werden beschouwd als non-responders.
|
Week 26
|
|
Verandering in nuchtere plasmaglucose (FPG) vanaf baseline tot week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Verandering in FPG werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de waarde van week 26.
Gecorrigeerde kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden verkregen uit een MMRM-benadering om rekening te houden met ontbrekende gegevens, waarbij gebruik werd gemaakt van alle post-baseline FPG-gegevens die beschikbaar waren gedurende de hoofdperiode van 6 maanden en adequate contrasten in week 26.
|
Basislijn, week 26
|
|
Verandering in gemiddelde 24-uurs plasmaglucoseconcentratie van baseline tot week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
De gemiddelde 24-uurs plasmaglucoseconcentratie werd berekend op basis van 7-punts zelfgemeten plasmaglucoseprofielen (SMPG) met plasmaglucosemetingen vóór en 2 uur na elke hoofdmaaltijd en voor het slapen gaan.
De gemiddelde 24-uurs plasmaglucoseconcentratie werd voor elk profiel berekend en vervolgens gemiddeld over de profielen uitgevoerd in de week voorafgaand aan een bezoek.
De verandering in de gemiddelde 24-uurs plasmaglucoseconcentratie werd berekend door de uitgangswaarde af te trekken van de waarde in week 26.
Gecorrigeerde kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden verkregen van een MMRM om rekening te houden met ontbrekende gegevens, gebruikmakend van alle post-baselinegegevens die beschikbaar waren tijdens de hoofdperiode van 6 maanden en adequate contrasten in week 26.
|
Basislijn, week 26
|
|
Verandering in postprandiale plasmaglucose (PPG)-excursie vanaf baseline tot week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
|
Plasmaglucose-excursies werden berekend bij ontbijt, lunch en diner voor elk 7-punts SMPG-profiel, als 2-uurs PPG min plasmaglucosewaarde verkregen 30 minuten voor aanvang van de maaltijd.
Waarden van plasmaglucoseschommelingen bij elk bezoek werden vervolgens berekend als gemiddelde over de profielen uitgevoerd in de week voorafgaand aan het bezoek.
Verandering in PPG-excursies werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de waarde van week 26.
Gecorrigeerde kleinste-kwadratengemiddelden en standaardfouten werden verkregen van een MMRM om rekening te houden met ontbrekende gegevens, gebruikmakend van alle post-baselinegegevens die beschikbaar waren tijdens de hoofdperiode van 6 maanden en adequate contrasten in week 26.
|
Basislijn, week 26
|
|
Aantal hypoglykemiegebeurtenissen (elke hypoglykemie, gedocumenteerde symptomatische hypoglykemie en ernstige hypoglykemie) per deelnemerjaar
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 1 dag na toediening van de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
Het aantal tijdens de behandeling optredende hypoglykemie-gebeurtenissen per blootstellingsjaar van de deelnemer werd gerapporteerd.
Ernstige hypoglykemie was een gebeurtenis waarbij de deelnemer de hulp van een andere persoon nodig had om actief koolhydraten, glucagon of andere reanimatieacties toe te dienen.
Gedocumenteerde symptomatische hypoglykemie was een gebeurtenis waarbij typische symptomen van hypoglykemie gepaard gingen met een gemeten plasmaglucoseconcentratie van <=70 mg/dl (3,9 mmol/l).
Hypoglykemie-episoden met plasmaglucose van 54 mg/dl (<3,0 mmol/l) werden ook geanalyseerd.
|
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 1 dag na toediening van de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met overgevoeligheidsreacties en reacties op de injectieplaats
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 1 dag na toediening van de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
Percentage deelnemers met overgevoeligheidsreacties en reacties op de injectieplaats werd gemeld.
|
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 1 dag na toediening van de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met in behandeling komende anti-insuline-antilichamen (AIA's)
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 1 dag na toediening van de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
Deelnemers met tijdens de behandeling optredende AIA (incidentie) werden gerapporteerd (als deelnemers met door de behandeling gestimuleerde of door de behandeling geïnduceerde AIA's).
Deelnemers met door behandeling geïnduceerde AIA's waren degenen die AIA ontwikkelden na IMP-toediening (deelnemers met ten minste één positief AIA-monster op enig moment tijdens de behandelingsperiode, bij die deelnemers zonder reeds bestaande AIA of met een ontbrekend basislijnmonster).
Deelnemers met door de behandeling gestimuleerde AIA's waren degenen met reeds bestaande AIA's die na IMP-toediening werden gestimuleerd tot een significant hogere titer (deelnemers met ten minste één AIA-monster met ten minste een 4-voudige toename in titers in vergelijking met de uitgangswaarde op enig moment tijdens de behandeling). behandelingsperiode, bij die deelnemers met reeds bestaande AIA).
|
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 1 dag na toediening van de laatste dosis (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in dagelijkse insulinedosis vanaf baseline tot week 26 en week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52
|
Verandering in dagelijkse insulinedosis (basaal, maaltijd en totaal) werd berekend door de uitgangswaarde af te trekken van respectievelijk de waarden van week 26 en week 52.
|
Basislijn, week 26, week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 oktober 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 oktober 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
23 oktober 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 januari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 december 2017
Laatst geverifieerd
1 december 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EFC12619
- 2013-002945-12 (EudraCT-nummer)
- U1111-1131-5038 (Andere identificatie: UTN)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .