Het effect van therapeutische fecale transplantatie op het darmmicrobioom bij kinderen met colitis ulcerosa (FMT_UC)
31 oktober 2023 bijgewerkt door: Sonia Michail, MD, Children's Hospital Los Angeles
Zesennegentig patiënten met milde tot matige colitis ulcerosa zullen worden gerandomiseerd naar een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.
De veiligheid en werkzaamheid van de ingreep zullen nauwlettend worden gevolgd.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De enterische microbiota wordt nu geaccepteerd als een belangrijke etiologische factor in de pathogenese van menselijke inflammatoire darmziekte (IBD) en immuungemedieerde chronische experimentele darmontsteking, met voldoende gegevens om het microbioom te impliceren als een hoofdfactor bij het optreden van IBD.
Dit kan worden afgeleid uit dieren in een kiemvrije omgeving die kan beschermen tegen experimentele colitis.
Bovendien wordt een verhoogde darmdoorlaatbaarheid als gevolg van dysbiose vaak gezien bij patiënten met IBD, zelfs in remissie en evenzo bij eerstegraads verwanten van IBD.
Daarom is het niet verwonderlijk dat therapeutische interventies gericht op het wijzigen van het darmmicrobioom van therapeutisch voordeel zouden zijn.
Colitis ulcerosa is een aandoening die wordt gekenmerkt door chronische ontsteking van de dikke darm.
Het is een belangrijke kinderziekte, aangezien 25% van alle gevallen in de kindertijd begint en de incidentie voortdurend toeneemt.
Aangenomen wordt dat het verband houdt met een genetisch en door de omgeving gegenereerde veranderde immuunrespons op het darmmicrobioom.
Eerder werk in het laboratorium van de PI suggereert dat kinderen een uniek darmmicrobieel profiel hebben, dat de therapeutische respons kan voorspellen.
Daarom kan het aanpassen van het darmmicrobioom therapeutisch voordeel opleveren.
Pogingen om het darmmicrobioom te wijzigen waren echter grotendeels niet succesvol tot de komst van fecale transplantatie, wat een nieuwe benadering is bij de behandeling van colitis.
Fecale microbiota-transplantatie (FMT) is enkele decennia geleden geïntroduceerd in een poging om het microbiële evenwicht in de darm te herstellen en het lijkt een efficiëntere methode te zijn om de microbiële samenstelling van de darm effectief te veranderen en in stand te houden.
Tot op heden zijn er een aantal succesvolle rapporten geweest die erop wijzen dat de ziekteactiviteit onder controle kan worden gehouden en in sommige gevallen de ziekte kan worden genezen.
Deze studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid van FMT bij de behandeling van kinderen met colitis ulcerosa verder te bepalen
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
101
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
7 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Leeftijd: 7-21 bij wie de diagnose colitis ulcerosa is gesteld
- Milde tot matige ziekte op basis van PUCAI met een score van 10-64
- Behoefte aan colonoscopie
Uitsluitingscriteria
- Kinderen van wie bekend is dat ze resistent zijn tegen therapie met steroïden, immunomodulatoren en biologische geneesmiddelen, of die een dosis steroïden gebruiken van meer dan 0,5 mg/kg/dag (maximaal 20 mg)
- Kinderen met recente dosisverandering van biologische geneesmiddelen (binnen 4 weken), 5-ASA, steroïden of immunomodulatoren (binnen 4 weken)
- Allergie of intolerantie voor mesalamine of 5-ASA-producten
- Elk bewijs van infectieuze colitis
- Gelijktijdige infecties die antimicrobiële therapie vereisen (zoals abces in de buik, longontsteking, enz...)
- Kan geen geïnformeerde toestemming/instemming geven
- ≤ 4 weken voorafgaand aan randomisatie probiotische preparaten hebben gekregen
- Zwangerschap en borstvoeding bij patiënten die zwanger kunnen worden
- Proefpersonen met significante nier- en leverdisfunctie (creatinine > 2 mg/dl en directe bilirubine > 2 mg/dl), proefpersonen met aangeboren of verworven immunodeficiëntie, of die immunosuppressief zijn door andere aandoeningen dan colitis ulcerosa (zoals neoplastische ziekte of orgaantransplantatie). ), chemotherapie hebben gekregen of krijgen, of bij wie hiv is vastgesteld.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sham-vergelijker: Patiënt ontlastingstransplantatie
Arm 1 krijgt FMT (Fecal Microbial Transplant) placebo en hoge dosis 5-ASA (Pentasa).
De FMT wordt gedaan door middel van colonoscopie.
|
Fecale transplantatie via colonoscopie.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Donor ontlasting transplantatie
Arm 2 krijgt FMT (Fecal Microbial Transplant) met Healthy Donor Stool en hoge dosis 5-ASA (Pentasa).
De FMT wordt gedaan door middel van colonoscopie.
|
Fecale transplantatie via colonoscopie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het primaire eindpunt is ziekteremissie op basis van PUCAI-scores (<10).
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De primaire uitkomst inclusief resultaten van ziekteactiviteit en veiligheidsmaatregelen.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Secundaire eindpunten zijn veranderingen in slijmvliesontsteking die worden weerspiegeld in laboratoriumonderzoeken.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Secundaire eindpunten zijn veranderingen in de darmmicrobiële diversiteit - bepaald door darmmicrobiële genomica en proteomica, en uitkomstmaten voor slijmvliesontsteking en -herstel, waaronder laboratoriumtests zoals het niveau voor C-reactief proteïne (CRP) en erytrocytbezinkingssnelheid (ESR), evenals het calprotectinegehalte in de ontlasting.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sonia Michail, MD, Children Hospital Los Angeles
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Michail S, Durbin M, Turner D, Griffiths AM, Mack DR, Hyams J, Leleiko N, Kenche H, Stolfi A, Wine E. Alterations in the gut microbiome of children with severe ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2012 Oct;18(10):1799-808. doi: 10.1002/ibd.22860. Epub 2011 Dec 14.
- Michail S, Bultron G, Depaolo RW. Genetic variants associated with Crohn's disease. Appl Clin Genet. 2013 Jul 16;6:25-32. doi: 10.2147/TACG.S33966. Print 2013.
- Hyams JS, Lerer T, Mack D, Bousvaros A, Griffiths A, Rosh J, Otley A, Evans J, Stephens M, Kay M, Keljo D, Pfefferkorn M, Saeed S, Crandall W, Michail S, Kappelman MD, Grossman A, Samson C, Sudel B, Oliva-Hemker M, Leleiko N, Markowitz J; Pediatric Infl ammatory Bowel Disease Collaborative Research Group Registry. Outcome following thiopurine use in children with ulcerative colitis: a prospective multicenter registry study. Am J Gastroenterol. 2011 May;106(5):981-7. doi: 10.1038/ajg.2010.493. Epub 2011 Jan 11.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 november 2016
Primaire voltooiing (Geschat)
1 november 2023
Studie voltooiing (Geschat)
1 november 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 november 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 november 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
14 november 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHLA-16-00050
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .