Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van ipatasertib (GDC-0068) in combinatie met paclitaxel als neoadjuvante behandeling voor deelnemers met triple-negatieve borstkanker in een vroeg stadium

20 september 2018 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase II-studie van ipatasertib (GDC-0068), een remmer van AKT, in combinatie met paclitaxel als neoadjuvante behandeling voor patiënten met triple-negatieve borstkanker in een vroeg stadium

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, preoperatieve fase II-studie in meerdere centra, opgezet om de werkzaamheid te schatten van ipatasertib gecombineerd met paclitaxel-chemotherapie versus placebo gecombineerd met paclitaxel-chemotherapie bij vrouwen met fase Ia - IIIa triple-negatief borstadenocarcinoom . De verwachte duur van de studiebehandeling is 12 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

151

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
        • IPO de Lisboa; Servico de Oncologia Medica
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Caceres, Spanje, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara; Servicio de Oncologia
      • Castellon, Spanje, 12002
        • Hospital Provincial de Castellon; Servicio de Oncologia
      • Girona, Spanje, 17007
        • Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Madrid, Spanje, 28943
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clinico Universitario; Oncologia
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanje, 07014
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spanje, 07198
        • Hospital Son Llatzer; Servicio de Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanje, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Spanje, 25198
        • Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova
    • Madrid
      • Alcorcón (Madrid), Madrid, Spanje, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Mostoles, Madrid, Spanje, 28933
        • Hospital Rey Juan Carlos; Pharmacy
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Spanje, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; hospital Materno Infantil, servicio de Farmacia
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanje, 41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanje, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-CASA
    • California
      • Santa Barbara, California, Verenigde Staten, 93105
        • Sansum Medical Clinic, Inc.
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Verenigde Staten, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Center - Lakewood (West)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Danvers, Massachusetts, Verenigde Staten, 01923
        • Mass General/North Shore Cancer
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists; Oncology Hematology West, PC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28208
        • Carolinas Healthcare System
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Northwest Cancer Specialists - Portland (NE Hoyt St)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
        • Roper Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • Texas Oncology
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
        • Texas Oncology - Houston (Gessner)
      • Irving, Texas, Verenigde Staten, 75063
        • Texas Oncology-Tyler
      • McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
        • South Texas Cancer Center - McAllen
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Premenopauzale of postmenopauzale vrouwen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Histologisch gedocumenteerd, stadium Ia tot opereerbaar stadium IIIa, triple-negatief borstcarcinoom met primaire tumor groter dan of gelijk aan (>/=) 1,5 centimeter (cm) in grootste diameter (cT1-3) door MRI
  • Adequate hematologische en orgaanfunctie binnen 14 dagen vóór de eerste studiebehandeling
  • Beschikbaarheid van tumorweefsel van in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) kernbiopsie van primaire borsttumor
  • Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd, toestemming om zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende humane epidermale groeifactor 2 (HER2)-positieve, oestrogeenreceptor (ER)-positieve of progesteronreceptor (PgR)-positieve borstkanker
  • Elke eerdere behandeling voor de huidige primaire invasieve borstkanker
  • Deelnemers met borsttumoren in het cT4- of cN3-stadium
  • Gemetastaseerde (stadium IV) borstkanker
  • Bilaterale invasieve borstkanker
  • Multicentrische borstkanker
  • Elke ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de deelnemer een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ipatasertib + Paclitaxel
Deelnemers zullen ipatasertib dagelijks oraal krijgen op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 3 cycli en paclitaxel intraveneuze (IV) infusie elke week (QW) gedurende 3 cycli (12 totale doses).
Geneesmiddel: Ipatasertib
Ipatasertib wordt dagelijks oraal toegediend in een dosis van 400 milligram (mg) op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 3 cycli.
Andere namen:
  • GDC-0068
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel zal worden toegediend in een dosis van 80 milligram per vierkante meter (mg/m^2) als intraveneuze infusie QW gedurende 3 cycli.
Placebo-vergelijker: Placebo + paclitaxel
Deelnemers krijgen dagelijks oraal een placebo (overeenkomend met ipatasertib) op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 3 cycli en paclitaxel IV infusie QW gedurende 3 cycli (12 totale doses).
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel zal worden toegediend in een dosis van 80 milligram per vierkante meter (mg/m^2) als intraveneuze infusie QW gedurende 3 cycli.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen oraal dagelijks een placebo (overeenkomend met ipatasertib) op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 3 cycli.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met pathologische complete respons (pCR) in borst en oksel zoals gedefinieerd door ypT0/Tis ypN0 in het American Joint Committee on Cancer Staging System (in alle deelnemers)
Tijdsspanne: Chirurgiebezoek (ongeveer in week 14 tot week 19)
pCR werd gedefinieerd door ypT0/Tis ypN0 in het American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging System met de volgende bepaling voor borst en oksel door lokale pathologische laboratoriumevaluatie: T0: geen bewijs van primaire tumor; Tis: vroege kanker die niet is uitgezaaid naar naburig weefsel en N0: geen kanker gevonden in de lymfeklieren.
Chirurgiebezoek (ongeveer in week 14 tot week 19)
Percentage deelnemers met pCR in borst en oksel zoals gedefinieerd door ypT0/Tis ypN0 in het American Joint Committee on Cancer Staging System (bij deelnemers die fosfatase- en tensine-homoloog [PTEN]-lage tumoren hebben)
Tijdsspanne: Chirurgiebezoek (ongeveer in week 14 tot week 19)
pCR werd gedefinieerd door ypT0/Tis ypN0 in het AJCC Staging System met de volgende bepaling voor borst en oksel door lokale pathologische laboratoriumevaluatie: T0: geen bewijs van primaire tumor; Tis: vroege kanker die niet is uitgezaaid naar naburig weefsel en N0: geen kanker gevonden in de lymfeklieren.
Chirurgiebezoek (ongeveer in week 14 tot week 19)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met pCR in de borst zoals gedefinieerd door ypT0/Tis in het American Joint Committee on Cancer Staging System (in alle deelnemers)
Tijdsspanne: Chirurgiebezoek (ongeveer in week 14 tot week 19)
pCR werd gedefinieerd door ypT0/Tis in het AJCC Staging System met de volgende bepaling voor borst door lokale pathologische laboratoriumevaluatie: T0: geen bewijs van primaire tumor; Tis: vroege kanker die niet is uitgezaaid naar naburig weefsel.
Chirurgiebezoek (ongeveer in week 14 tot week 19)
Percentage deelnemers met pCR in de borst zoals gedefinieerd door ypT0/Tis in het American Joint Committee on Cancer Staging System (in deelnemers met PTEN-lage tumoren)
Tijdsspanne: Chirurgiebezoek (ongeveer in week 14 tot week 19)
pCR werd gedefinieerd door ypT0/Tis in het AJCC Staging System met de volgende bepaling voor borst door lokale pathologische laboratoriumevaluatie: T0: geen bewijs van primaire tumor; Tis: vroege kanker die niet is uitgezaaid naar naburig weefsel.
Chirurgiebezoek (ongeveer in week 14 tot week 19)
Percentage deelnemers met objectieve tumorrespons door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens de Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (bij alle deelnemers)
Tijdsspanne: Screening tot ziekteprogressie of overlijden (beoordeeld bij screening, preoperatief bezoek [ongeveer week 10-12], vroegtijdig stopzettingsbezoek [tot week 16])
Objectieve tumorrespons (OR) was gebaseerd op criteria met betrekking tot veranderingen in de grootte van doellaesies volgens gewijzigde RECIST. Doellaesies werden geselecteerd op basis van hun grootte (laesies met de langste diameter) en de haalbaarheid van reproduceerbare herhaalde metingen. OR was de som van volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR). CR: verdwijning van alle doellaesies. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de basislijnsom van de diameters.
Screening tot ziekteprogressie of overlijden (beoordeeld bij screening, preoperatief bezoek [ongeveer week 10-12], vroegtijdig stopzettingsbezoek [tot week 16])
Percentage deelnemers met objectieve tumorrespons door MRI, zoals beoordeeld door onderzoeker per aangepaste RECIST (bij deelnemers met PTEN-lage tumoren)
Tijdsspanne: Screening tot ziekteprogressie of overlijden (beoordeeld bij screening, preoperatief bezoek [ongeveer week 10-12], vroegtijdig stopzettingsbezoek [tot week 16])
ORR was gebaseerd op criteria met betrekking tot veranderingen in de grootte van doellaesies volgens gewijzigde RECIST. Doellaesies werden geselecteerd op basis van hun grootte (laesies met de langste diameter) en de haalbaarheid van reproduceerbare herhaalde metingen. ORR was de som van volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR). CR: verdwijning van alle doellaesies. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de basislijnsom van de diameters.
Screening tot ziekteprogressie of overlijden (beoordeeld bij screening, preoperatief bezoek [ongeveer week 10-12], vroegtijdig stopzettingsbezoek [tot week 16])
Percentage deelnemers met pCR in borst en oksel zoals gedefinieerd door ypT0/Tis ypN0 in het American Joint Committee on Cancer Staging System (in deelnemers die Akt Diagnostic Positive [Dx+] zijn)
Tijdsspanne: Chirurgiebezoek (ongeveer in week 14 tot week 19)
pCR werd gedefinieerd door ypT0/Tis ypN0 in het AJCC Staging System met de volgende bepaling voor borst en oksel door lokale pathologische laboratoriumevaluatie: T0: geen bewijs van primaire tumor; Tis: vroege kanker die niet is uitgezaaid naar naburig weefsel en N0: geen kanker gevonden in de lymfeklieren.
Chirurgiebezoek (ongeveer in week 14 tot week 19)
Percentage deelnemers met pCR in de borst zoals gedefinieerd door ypT0/Tis in het American Joint Committee on Cancer Staging System (in deelnemers die Akt Dx+ zijn)
Tijdsspanne: Chirurgiebezoek (ongeveer in week 14 tot week 19)
pCR werd gedefinieerd door ypT0/Tis in het AJCC Staging System met de volgende bepaling voor borst door lokale pathologische laboratoriumevaluatie: T0: geen bewijs van primaire tumor; Tis: vroege kanker die niet is uitgezaaid naar naburig weefsel.
Chirurgiebezoek (ongeveer in week 14 tot week 19)
Percentage deelnemers met pCR volgens het American Joint Committee on Cancer Staging System, per borstkankersubtype
Tijdsspanne: Chirurgiebezoek (ongeveer in week 14 tot week 19)
pCR werd gedefinieerd door ypT0/Tis in het AJCC Staging System met de volgende bepaling voor borstsubtypes door lokale pathologische laboratoriumevaluatie: T0: geen bewijs van primaire tumor; Tis: vroege kanker die niet is uitgezaaid naar naburig weefsel. De intrinsieke moleculaire subtypen van borstkanker die hier zijn opgenomen, zijn luminaal A (LumA), Her-2, basaalachtig, normaal en onbekend.
Chirurgiebezoek (ongeveer in week 14 tot week 19)
Percentage deelnemers met respons op het ondergaan van een borstsparende operatie (BCS) onder deelnemers met T2- of T3-tumoren
Tijdsspanne: Chirurgiebezoek (ongeveer in week 14 tot week 19)
Na neoadjuvante behandeling wordt het aantal patiënten dat in aanmerking komt voor een borstsparende operatie gerapporteerd als een maatstaf voor de werkzaamheid van de behandeling om de tumor voldoende te verkleinen zodat patiënten kunnen profiteren van een minder agressieve chirurgische behandeling. Borstsparende chirurgie werd gedefinieerd als het verwijderen van een deel van het borstweefsel tijdens de operatie. T2 of T3 in het AJCC Staging System werden als volgt gedefinieerd: T2: tumor was meer dan 2 centimeter (cm) maar niet meer dan 5 cm breed; T3: tumor was groter dan 5 cm breed.
Chirurgiebezoek (ongeveer in week 14 tot week 19)
Percentage deelnemers met respons op conversie naar BCS onder deelnemers met T2- of T3-tumoren
Tijdsspanne: Van screening tot operatiebezoek (rond week 14 tot week 19)
Na neoadjuvante behandeling wordt het aantal patiënten dat in aanmerking komt voor een borstsparende operatie gerapporteerd als een maatstaf voor de werkzaamheid van de behandeling om de tumor voldoende te verkleinen zodat patiënten kunnen profiteren van een minder agressieve chirurgische behandeling. Borstsparende chirurgie werd gedefinieerd als het verwijderen van een deel van het borstweefsel tijdens de operatie. T2 of T3 in het AJCC Staging System werden als volgt gedefinieerd: T2: tumor was meer dan 2 centimeter (cm) maar niet meer dan 5 cm breed; T3: tumor was groter dan 5 cm breed.
Van screening tot operatiebezoek (rond week 14 tot week 19)
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Screening tot week 24
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
Screening tot week 24
Plasmaconcentraties van ipatasertib op dag 1 en dag 8
Tijdsspanne: 0,5 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 166 en 170 uur na de dosis vanaf dag 1 van cyclus 1 (duur van de cyclus = 28 dagen)
Plasmamonsters voor farmacokinetische karakterisering werden bij alle deelnemers op verschillende tijdstippen verzameld.
0,5 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 166 en 170 uur na de dosis vanaf dag 1 van cyclus 1 (duur van de cyclus = 28 dagen)
Minimale waargenomen plasmaconcentratie (Cmin) van Ipatasertib
Tijdsspanne: 0,5 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 166 en 170 uur na de dosis vanaf dag 1 van cyclus 1 (duur van de cyclus = 28 dagen)
Plasmamonsters voor farmacokinetische karakterisering werden verzameld op dag 1 en dag 8 bij alle deelnemers.
0,5 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 166 en 170 uur na de dosis vanaf dag 1 van cyclus 1 (duur van de cyclus = 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Medewerkers

SOLTI Breast Cancer Research Group

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 augustus 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

26 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GO29505
  • 2014-003029-16 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren