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Un estudio de ipatasertib (GDC-0068) en combinación con paclitaxel como tratamiento neoadyuvante para participantes con cáncer de mama triple negativo en etapa inicial

20 de septiembre de 2018 actualizado por: Genentech, Inc.

Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, de ipatasertib (GDC-0068), un inhibidor de AKT, en combinación con paclitaxel como tratamiento neoadyuvante para pacientes con cáncer de mama triple negativo en etapa inicial

Este es un estudio de fase II preoperatorio, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, diseñado para estimar la eficacia de ipatasertib combinado con quimioterapia con paclitaxel versus placebo combinado con quimioterapia con paclitaxel en mujeres con adenocarcinoma de mama triple negativo en estadio Ia - IIIa. . El tiempo previsto en el tratamiento del estudio es de 12 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

151

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Caceres, España, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara; Servicio de Oncologia
      • Castellon, España, 12002
        • Hospital Provincial de Castellon; Servicio de Oncologia
      • Girona, España, 17007
        • Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, España, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, España, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Madrid, España, 28943
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clinico Universitario; Oncologia
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, España, 07014
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, España, 07198
        • Hospital Son Llatzer; Servicio de Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, España, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, España, 25198
        • Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova
    • Madrid
      • Alcorcón (Madrid), Madrid, España, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Mostoles, Madrid, España, 28933
        • Hospital Rey Juan Carlos; Pharmacy
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, España, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; hospital Materno Infantil, servicio de Farmacia
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, España, 41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, España, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-CASA
    • California
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
        • Sansum Medical Clinic, Inc.
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Center - Lakewood (West)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Danvers, Massachusetts, Estados Unidos, 01923
        • Mass General/North Shore Cancer
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists; Oncology Hematology West, PC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28208
        • Carolinas Healthcare System
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Northwest Cancer Specialists - Portland (NE Hoyt St)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
        • Roper Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • Texas Oncology - Houston (Gessner)
      • Irving, Texas, Estados Unidos, 75063
        • Texas Oncology-Tyler
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
        • South Texas Cancer Center - McAllen
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
        • IPO de Lisboa; Servico de Oncologia Medica
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres premenopáusicas o posmenopáusicas
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Histológicamente documentado, estadio Ia a estadio IIIa operable, carcinoma de mama triple negativo con tumor primario mayor o igual a (>/=) 1,5 centímetros (cm) de diámetro mayor (cT1-3) mediante resonancia magnética
  • Función hematológica y orgánica adecuada dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio
  • Disponibilidad de tejido tumoral de biopsia central fijada con formalina e incluida en parafina (FFPE) de tumor primario de mama
  • Para las mujeres participantes en edad fértil, acuerdo para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Cáncer de mama positivo para el factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2), receptor de estrógeno (ER) positivo o receptor de progesterona (PgR) positivo
  • Cualquier tratamiento previo para el cáncer de mama invasivo primario actual
  • Participantes con tumores de mama en estadio cT4 o cN3
  • Cáncer de mama metastásico (etapa IV)
  • Cáncer de mama invasivo bilateral
  • Cáncer de mama multicéntrico
  • Cualquier enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al participante en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ipatasertib + Paclitaxel
Los participantes recibirán ipatasertib por vía oral diariamente los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días durante 3 ciclos y una infusión intravenosa (IV) de paclitaxel cada semana (QW) durante 3 ciclos (12 dosis totales).
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib se administrará a una dosis de 400 miligramos (mg) por vía oral diariamente en los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días durante 3 ciclos.
Otros nombres:
  • GDC-0068
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel se administrará a una dosis de 80 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) como infusión IV QW durante 3 ciclos.
Comparador de placebos: Placebo + Paclitaxel
Los participantes recibirán placebo (equivalente a ipatasertib) por vía oral diariamente en los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días durante 3 ciclos y una infusión IV de paclitaxel QW durante 3 ciclos (12 dosis totales).
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel se administrará a una dosis de 80 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) como infusión IV QW durante 3 ciclos.
Droga: Placebo
Los participantes recibirán placebo (equivalente a ipatasertib) por vía oral diariamente los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días durante 3 ciclos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta patológica completa (pCR) en mama y axila según lo definido por ypT0/Tis ypN0 en el American Joint Committee on Cancer Staging System (en todos los participantes)
Periodo de tiempo: Visita de cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
La PCR se definió como ypT0/Tis ypN0 en el sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC) con la siguiente determinación para mama y axila mediante evaluación del laboratorio de patología local: T0: sin evidencia de tumor primario; Tis: cáncer temprano que no se ha diseminado al tejido vecino y N0: no se encontró cáncer en los ganglios linfáticos.
Visita de cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
Porcentaje de participantes con pCR en mama y axila según lo definido por ypT0/Tis ypN0 en el American Joint Committee on Cancer Staging System (en participantes que tienen tumores bajos en fosfatasa y tensina homóloga [PTEN])
Periodo de tiempo: Visita de cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
pCR se definió por ypT0/Tis ypN0 en el AJCC Staging System con la siguiente determinación para mama y axila mediante evaluación de laboratorio de patología local: T0: sin evidencia de tumor primario; Tis: cáncer temprano que no se ha diseminado al tejido vecino y N0: no se encontró cáncer en los ganglios linfáticos.
Visita de cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con pCR en mama según lo definido por ypT0/Tis en el American Joint Committee on Cancer Staging System (en todos los participantes)
Periodo de tiempo: Visita de cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
pCR se definió por ypT0/Tis en el AJCC Staging System con la siguiente determinación para mama por evaluación de laboratorio de patología local: T0: sin evidencia de tumor primario; Tis: cáncer temprano que no se ha diseminado al tejido vecino.
Visita de cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
Porcentaje de participantes con pCR en la mama según lo definido por ypT0/Tis en el American Joint Committee on Cancer Staging System (en participantes que tienen tumores con PTEN bajo)
Periodo de tiempo: Visita de cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
pCR se definió por ypT0/Tis en el AJCC Staging System con la siguiente determinación para mama por evaluación de laboratorio de patología local: T0: sin evidencia de tumor primario; Tis: cáncer temprano que no se ha diseminado al tejido vecino.
Visita de cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
Porcentaje de participantes con respuesta tumoral objetiva mediante resonancia magnética nuclear (RMN), según la evaluación del investigador según los criterios de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos (RECIST) (en todos los participantes)
Periodo de tiempo: Cribado hasta progresión de la enfermedad o muerte (evaluado en cribado, visita prequirúrgica [aproximadamente semanas 10-12], visita de terminación anticipada [hasta la semana 16])
La respuesta tumoral objetiva (OR) se basó en criterios relacionados con los cambios en el tamaño de las lesiones diana según RECIST modificado. Las lesiones diana se seleccionaron en función de su tamaño (lesiones con el diámetro más largo), así como de la viabilidad de mediciones repetidas reproducibles. OR fue la suma de la respuesta completa (CR) y la respuesta parcial (PR). CR: desaparición de todas las lesiones diana. RP: al menos una disminución del 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Cribado hasta progresión de la enfermedad o muerte (evaluado en cribado, visita prequirúrgica [aproximadamente semanas 10-12], visita de terminación anticipada [hasta la semana 16])
Porcentaje de participantes con respuesta tumoral objetiva por resonancia magnética, según lo evaluado por el investigador según RECIST modificado (en participantes que tienen tumores con bajo contenido de PTEN)
Periodo de tiempo: Cribado hasta progresión de la enfermedad o muerte (evaluado en cribado, visita prequirúrgica [aproximadamente semanas 10-12], visita de terminación anticipada [hasta la semana 16])
La ORR se basó en criterios relacionados con los cambios en el tamaño de las lesiones diana según RECIST modificado. Las lesiones diana se seleccionaron en función de su tamaño (lesiones con el diámetro más largo), así como de la viabilidad de mediciones repetidas reproducibles. ORR fue la suma de la respuesta completa (CR) y la respuesta parcial (PR). CR: desaparición de todas las lesiones diana. RP: al menos una disminución del 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Cribado hasta progresión de la enfermedad o muerte (evaluado en cribado, visita prequirúrgica [aproximadamente semanas 10-12], visita de terminación anticipada [hasta la semana 16])
Porcentaje de participantes con pCR en mama y axila según lo definido por ypT0/Tis ypN0 en el sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer (en participantes con diagnóstico positivo de Akt [Dx+])
Periodo de tiempo: Visita de cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
pCR se definió por ypT0/Tis ypN0 en el AJCC Staging System con la siguiente determinación para mama y axila mediante evaluación de laboratorio de patología local: T0: sin evidencia de tumor primario; Tis: cáncer temprano que no se ha diseminado al tejido vecino y N0: no se encontró cáncer en los ganglios linfáticos.
Visita de cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
Porcentaje de participantes con pCR en mama según lo definido por ypT0/Tis en el American Joint Committee on Cancer Staging System (en participantes que son Akt Dx+)
Periodo de tiempo: Visita de cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
pCR se definió por ypT0/Tis en el AJCC Staging System con la siguiente determinación para mama por evaluación de laboratorio de patología local: T0: sin evidencia de tumor primario; Tis: cáncer temprano que no se ha diseminado al tejido vecino.
Visita de cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
Porcentaje de participantes con RCp según el American Joint Committee on Cancer Staging System, por subtipo de cáncer de mama
Periodo de tiempo: Visita de cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
pCR se definió por ypT0/Tis en el AJCC Staging System con la siguiente determinación para los subtipos de mama mediante evaluación de laboratorio de patología local: T0: sin evidencia de tumor primario; Tis: cáncer temprano que no se ha diseminado al tejido vecino. Los subtipos moleculares intrínsecos de cáncer de mama incluidos aquí son luminal A (LumA), Her-2, basal, normal y desconocido.
Visita de cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
Porcentaje de participantes con respuesta a someterse a cirugía conservadora de mama (BCS) entre participantes con tumores T2 o T3
Periodo de tiempo: Visita de cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
Después del tratamiento neoadyuvante, el número de pacientes apropiado para la cirugía conservadora de la mama se informa como una medida de la eficacia del tratamiento para reducir el tumor lo suficiente como para que las pacientes se beneficien de un tratamiento quirúrgico menos agresivo. La cirugía conservadora de la mama se definió como la extirpación de parte del tejido mamario durante la cirugía. T2 o T3 en el sistema de estadificación AJCC se definieron de la siguiente manera: T2: el tumor tenía más de 2 centímetros (cm) pero no más de 5 cm de ancho; T3: el tumor tenía más de 5 cm de ancho.
Visita de cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
Porcentaje de participantes con respuesta a la conversión a BCS entre participantes con tumores T2 o T3
Periodo de tiempo: Desde la evaluación hasta la visita a la cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
Después del tratamiento neoadyuvante, el número de pacientes apropiado para la cirugía conservadora de la mama se informa como una medida de la eficacia del tratamiento para reducir el tumor lo suficiente como para que las pacientes se beneficien de un tratamiento quirúrgico menos agresivo. La cirugía conservadora de la mama se definió como la extirpación de parte del tejido mamario durante la cirugía. T2 o T3 en el sistema de estadificación AJCC se definieron de la siguiente manera: T2: el tumor tenía más de 2 centímetros (cm) pero no más de 5 cm de ancho; T3: el tumor tenía más de 5 cm de ancho.
Desde la evaluación hasta la visita a la cirugía (aproximadamente en las semanas 14 a 19)
Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Cribado hasta la semana 24
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
Cribado hasta la semana 24
Concentraciones plasmáticas de ipatasertib el día 1 y el día 8
Periodo de tiempo: 0,5 y 4 horas posteriores a la dosis del día 1 del ciclo 1, 166 y 170 horas posteriores a la dosis del día 1 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
Se recogieron muestras de plasma para la caracterización farmacocinética en varios momentos en todos los participantes.
0,5 y 4 horas posteriores a la dosis del día 1 del ciclo 1, 166 y 170 horas posteriores a la dosis del día 1 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
Concentración plasmática mínima observada (Cmin) de ipatasertib
Periodo de tiempo: 0,5 y 4 horas posteriores a la dosis del día 1 del ciclo 1, 166 y 170 horas posteriores a la dosis del día 1 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)
Se recogieron muestras de plasma para la caracterización farmacocinética el día 1 y el día 8 en todos los participantes.
0,5 y 4 horas posteriores a la dosis del día 1 del ciclo 1, 166 y 170 horas posteriores a la dosis del día 1 del ciclo 1 (duración del ciclo = 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Colaboradores

SOLTI Breast Cancer Research Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de febrero de 2015

Finalización primaria (Actual)

2 de agosto de 2017

Finalización del estudio (Actual)

2 de agosto de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de noviembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de noviembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de septiembre de 2018

Última verificación

1 de septiembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GO29505
  • 2014-003029-16 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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