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Uno studio su Ipatasertib (GDC-0068) in combinazione con paclitaxel come trattamento neoadiuvante per partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio iniziale

20 settembre 2018 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, su ipatasertib (GDC-0068), un inibitore dell'AKT, in combinazione con paclitaxel come trattamento neoadiuvante per pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio iniziale

Si tratta di uno studio di fase II preoperatorio, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, progettato per stimare l'efficacia di ipatasertib in combinazione con chemioterapia con paclitaxel rispetto al placebo in combinazione con chemioterapia con paclitaxel in donne con adenocarcinoma mammario triplo negativo in stadio Ia - IIIa . Il tempo previsto per il trattamento in studio è di 12 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

151

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Portogallo
      • Lisboa, Portogallo, 1099-023
        • IPO de Lisboa; Servico de Oncologia Medica
      • Loures, Portogallo, 2674-514
        • Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
      • Porto, Portogallo, 4200-072
        • IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Caceres, Spagna, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara; Servicio de Oncologia
      • Castellon, Spagna, 12002
        • Hospital Provincial de Castellon; Servicio de Oncologia
      • Girona, Spagna, 17007
        • Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Madrid, Spagna, 28943
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario; Oncologia
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spagna, 07014
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Spagna, 07198
        • Hospital Son Llatzer; Servicio de Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Spagna, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Spagna, 25198
        • Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova
    • Madrid
      • Alcorcón (Madrid), Madrid, Spagna, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Mostoles, Madrid, Spagna, 28933
        • Hospital Rey Juan Carlos; Pharmacy
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Spagna, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; hospital Materno Infantil, servicio de Farmacia
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spagna, 41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spagna, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-CASA
    • California
      • Santa Barbara, California, Stati Uniti, 93105
        • Sansum Medical Clinic, Inc.
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Stati Uniti, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Center - Lakewood (West)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Danvers, Massachusetts, Stati Uniti, 01923
        • Mass General/North Shore Cancer
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists; Oncology Hematology West, PC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28208
        • Carolinas Healthcare System
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Northwest Cancer Specialists - Portland (NE Hoyt St)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29414
        • Roper Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Texas Oncology
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
        • Texas Oncology - Houston (Gessner)
      • Irving, Texas, Stati Uniti, 75063
        • Texas Oncology-Tyler
      • McAllen, Texas, Stati Uniti, 78503
        • South Texas Cancer Center - McAllen
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne in premenopausa o postmenopausa
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Istologicamente documentato, stadio da Ia a stadio IIIa operabile, carcinoma mammario triplo negativo con tumore primario maggiore o uguale a (>/=) 1,5 centimetri (cm) di diametro maggiore (cT1-3) mediante risonanza magnetica
  • Adeguata funzionalità ematologica e d'organo entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio
  • Disponibilità di tessuto tumorale da biopsia del nucleo fissata in formalina e inclusa in paraffina (FFPE) del tumore primario della mammella
  • Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile, accordo sull'uso di forme di contraccezione altamente efficaci per la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  • Cancro al seno positivo al fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2), positivo al recettore degli estrogeni (ER) o positivo al recettore del progesterone (PgR)
  • Qualsiasi trattamento precedente per l'attuale carcinoma mammario primario invasivo
  • Partecipanti con tumori al seno in stadio cT4 o cN3
  • Cancro al seno metastatico (stadio IV).
  • Carcinoma mammario invasivo bilaterale
  • Carcinoma mammario multicentrico
  • Qualsiasi malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il partecipante ad alto rischio di complicanze del trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ipatasertib + Paclitaxel
I partecipanti riceveranno ipatasertib per via orale ogni giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per 3 cicli e infusione endovenosa di paclitaxel (IV) ogni settimana (QW) per 3 cicli (12 dosi totali).
Droga: Ipatasertib
Ipatasertib verrà somministrato alla dose di 400 milligrammi (mg) per via orale al giorno nei giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni per 3 cicli.
Altri nomi:
  • GDC-0068
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa ogni settimana per 3 cicli.
Comparatore placebo: Placebo + paclitaxel
I partecipanti riceveranno placebo (corrispondente a ipatasertib) per via orale ogni giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per 3 cicli e infusione di paclitaxel IV QW per 3 cicli (12 dosi totali).
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa ogni settimana per 3 cicli.
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno placebo (corrispondente a ipatasertib) per via orale ogni giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni per 3 cicli.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta patologica completa (pCR) nella mammella e nell'ascella come definita da ypT0/Tis ypN0 nell'American Joint Committee on Cancer Staging System (in tutti i partecipanti)
Lasso di tempo: Visita chirurgica (approssimativamente dalle settimane 14 a 19)
pCR è stato definito da ypT0/Tis ypN0 nel sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) con la seguente determinazione per la mammella e l'ascella mediante valutazione del laboratorio di patologia locale: T0: nessuna evidenza di tumore primario; Tis: cancro precoce che non si è diffuso ai tessuti vicini e N0: nessun cancro trovato nei linfonodi.
Visita chirurgica (approssimativamente dalle settimane 14 a 19)
Percentuale di partecipanti con pCR nel seno e nell'ascella come definito da ypT0/Tis ypN0 nell'American Joint Committee on Cancer Staging System (nei partecipanti che hanno fosfatasi e tensina omologa [PTEN]-tumore basso)
Lasso di tempo: Visita chirurgica (approssimativamente dalle settimane 14 a 19)
pCR è stato definito da ypT0/Tis ypN0 nel sistema di stadiazione AJCC con la seguente determinazione per seno e ascelle mediante valutazione del laboratorio di patologia locale: T0: nessuna evidenza di tumore primario; Tis: cancro precoce che non si è diffuso ai tessuti vicini e N0: nessun cancro trovato nei linfonodi.
Visita chirurgica (approssimativamente dalle settimane 14 a 19)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con pCR nel seno come definito da ypT0/Tis nell'American Joint Committee on Cancer Staging System (in tutti i partecipanti)
Lasso di tempo: Visita chirurgica (approssimativamente dalle settimane 14 a 19)
pCR è stato definito da ypT0/Tis nel sistema di stadiazione AJCC con la seguente determinazione per la mammella mediante valutazione del laboratorio di patologia locale: T0: nessuna evidenza di tumore primario; Tis: tumore precoce che non si è diffuso ai tessuti vicini.
Visita chirurgica (approssimativamente dalle settimane 14 a 19)
Percentuale di partecipanti con pCR nel seno come definito da ypT0/Tis nell'American Joint Committee on Cancer Staging System (in partecipanti con tumori a basso contenuto di PTEN)
Lasso di tempo: Visita chirurgica (approssimativamente dalle settimane 14 a 19)
pCR è stato definito da ypT0/Tis nel sistema di stadiazione AJCC con la seguente determinazione per la mammella mediante valutazione del laboratorio di patologia locale: T0: nessuna evidenza di tumore primario; Tis: tumore precoce che non si è diffuso ai tessuti vicini.
Visita chirurgica (approssimativamente dalle settimane 14 a 19)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva del tumore mediante risonanza magnetica (MRI), come valutato dallo sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (RECIST) (in tutti i partecipanti)
Lasso di tempo: Screening fino alla progressione della malattia o al decesso (valutato allo screening, visita pre-chirurgica [approssimativamente settimane 10-12], visita di interruzione anticipata [fino alla settimana 16])
La risposta obiettiva del tumore (OR) era basata su criteri relativi ai cambiamenti nelle dimensioni delle lesioni target secondo RECIST modificato. Le lesioni target sono state selezionate sulla base della loro dimensione (lesioni con il diametro più lungo) e della fattibilità di misurazioni ripetute riproducibili. OR era la somma della risposta completa (CR) e della risposta parziale (PR). CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basale.
Screening fino alla progressione della malattia o al decesso (valutato allo screening, visita pre-chirurgica [approssimativamente settimane 10-12], visita di interruzione anticipata [fino alla settimana 16])
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva del tumore mediante risonanza magnetica, come valutato dallo sperimentatore per RECIST modificato (nei partecipanti con tumori a basso contenuto di PTEN)
Lasso di tempo: Screening fino alla progressione della malattia o al decesso (valutato allo screening, visita pre-chirurgica [approssimativamente settimane 10-12], visita di interruzione anticipata [fino alla settimana 16])
L'ORR si basava su criteri relativi ai cambiamenti nelle dimensioni delle lesioni bersaglio secondo RECIST modificato. Le lesioni target sono state selezionate sulla base della loro dimensione (lesioni con il diametro più lungo) e della fattibilità di misurazioni ripetute riproducibili. ORR era la somma della risposta completa (CR) e della risposta parziale (PR). CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basale.
Screening fino alla progressione della malattia o al decesso (valutato allo screening, visita pre-chirurgica [approssimativamente settimane 10-12], visita di interruzione anticipata [fino alla settimana 16])
Percentuale di partecipanti con pCR nel seno e nell'ascella come definito da ypT0/Tis ypN0 nell'American Joint Committee on Cancer Staging System (nei partecipanti che sono Akt Diagnostic Positive [Dx+])
Lasso di tempo: Visita chirurgica (approssimativamente dalle settimane 14 a 19)
pCR è stato definito da ypT0/Tis ypN0 nel sistema di stadiazione AJCC con la seguente determinazione per seno e ascelle mediante valutazione del laboratorio di patologia locale: T0: nessuna evidenza di tumore primario; Tis: cancro precoce che non si è diffuso ai tessuti vicini e N0: nessun cancro trovato nei linfonodi.
Visita chirurgica (approssimativamente dalle settimane 14 a 19)
Percentuale di partecipanti con pCR nel seno come definito da ypT0/Tis nell'American Joint Committee on Cancer Staging System (in partecipanti che sono Akt Dx+)
Lasso di tempo: Visita chirurgica (approssimativamente dalle settimane 14 a 19)
pCR è stato definito da ypT0/Tis nel sistema di stadiazione AJCC con la seguente determinazione per la mammella mediante valutazione del laboratorio di patologia locale: T0: nessuna evidenza di tumore primario; Tis: tumore precoce che non si è diffuso ai tessuti vicini.
Visita chirurgica (approssimativamente dalle settimane 14 a 19)
Percentuale di partecipanti con pCR secondo l'American Joint Committee on Cancer Staging System, per sottotipo di cancro al seno
Lasso di tempo: Visita chirurgica (approssimativamente dalle settimane 14 a 19)
pCR è stato definito da ypT0/Tis nel sistema di stadiazione AJCC con la seguente determinazione per i sottotipi mammari mediante valutazione del laboratorio di patologia locale: T0: nessuna evidenza di tumore primario; Tis: tumore precoce che non si è diffuso ai tessuti vicini. I sottotipi molecolari intrinseci del carcinoma mammario inclusi qui sono luminale A (LumA), Her-2, basale, normale e sconosciuto.
Visita chirurgica (approssimativamente dalle settimane 14 a 19)
Percentuale di partecipanti con risposta alla chirurgia conservativa del seno (BCS) tra i partecipanti con tumori T2 o T3
Lasso di tempo: Visita chirurgica (approssimativamente dalle settimane 14 a 19)
Dopo il trattamento neoadiuvante, il numero di pazienti che è appropriato per la chirurgia conservativa del seno è riportato come misura dell'efficacia del trattamento per ridurre il tumore abbastanza da consentire ai pazienti di beneficiare di una gestione chirurgica meno aggressiva. La chirurgia conservativa del seno è stata definita come la rimozione di parte del tessuto mammario durante l'intervento chirurgico. T2 o T3 nel sistema di stadiazione AJCC sono stati definiti come segue: T2: il tumore era più di 2 centimetri (cm) ma non più di 5 cm di diametro; T3: il tumore era più grande di 5 cm di diametro.
Visita chirurgica (approssimativamente dalle settimane 14 a 19)
Percentuale di partecipanti con risposta alla conversione a BCS tra i partecipanti con tumori T2 o T3
Lasso di tempo: Dallo screening alla visita chirurgica (approssimativamente tra la settimana 14 e la 19)
Dopo il trattamento neoadiuvante, il numero di pazienti che è appropriato per la chirurgia conservativa del seno è riportato come misura dell'efficacia del trattamento per ridurre il tumore abbastanza da consentire ai pazienti di beneficiare di una gestione chirurgica meno aggressiva. La chirurgia conservativa del seno è stata definita come la rimozione di parte del tessuto mammario durante l'intervento chirurgico. T2 o T3 nel sistema di stadiazione AJCC sono stati definiti come segue: T2: il tumore era più di 2 centimetri (cm) ma non più di 5 cm di diametro; T3: il tumore era più grande di 5 cm di diametro.
Dallo screening alla visita chirurgica (approssimativamente tra la settimana 14 e la 19)
Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Screening fino alla settimana 24
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale, per esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto farmaceutico, considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. Anche le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio sono considerate eventi avversi.
Screening fino alla settimana 24
Concentrazioni plasmatiche di Ipatasertib il giorno 1 e il giorno 8
Lasso di tempo: 0,5 e 4 ore dopo la dose il giorno 1 del ciclo 1, 166 e 170 ore dopo la dose dal giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
I campioni di plasma per la caratterizzazione farmacocinetica sono stati raccolti in vari momenti in tutti i partecipanti.
0,5 e 4 ore dopo la dose il giorno 1 del ciclo 1, 166 e 170 ore dopo la dose dal giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
Concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) di Ipatasertib
Lasso di tempo: 0,5 e 4 ore dopo la dose il giorno 1 del ciclo 1, 166 e 170 ore dopo la dose dal giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)
I campioni di plasma per la caratterizzazione farmacocinetica sono stati raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 8 in tutti i partecipanti.
0,5 e 4 ore dopo la dose il giorno 1 del ciclo 1, 166 e 170 ore dopo la dose dal giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genentech, Inc.

Collaboratori

SOLTI Breast Cancer Research Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

2 agosto 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

2 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

26 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GO29505
  • 2014-003029-16 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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