Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ипатасертиба (GDC-0068) в комбинации с паклитакселом в качестве неоадъювантного лечения участников с ранней стадией тройного негативного рака молочной железы

20 сентября 2018 г. обновлено: Genentech, Inc.

Рандомизированное двойное слепое исследование фазы II ипатасертиба (GDC-0068), ингибитора AKT, в комбинации с паклитакселом в качестве неоадъювантного лечения пациентов с трижды негативным раком молочной железы на ранней стадии

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое предоперационное исследование фазы II, предназначенное для оценки эффективности ипатасертиба в сочетании с химиотерапией паклитакселом по сравнению с плацебо в сочетании с химиотерапией паклитакселом у женщин с трижды негативной аденокарциномой молочной железы стадии Ia-IIIa. . Предполагаемый период лечения исследуемым препаратом составляет 12 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

151

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Caceres, Испания, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara; Servicio de Oncologia
      • Castellon, Испания, 12002
        • Hospital Provincial de Castellon; Servicio de Oncologia
      • Girona, Испания, 17007
        • Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, Испания, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Madrid, Испания, 28943
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Oncologia
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clinico Universitario; Oncologia
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Испания, 07014
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Испания, 07198
        • Hospital Son Llatzer; Servicio de Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Испания, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Испания, 25198
        • Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova
    • Madrid
      • Alcorcón (Madrid), Madrid, Испания, 28922
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Mostoles, Madrid, Испания, 28933
        • Hospital Rey Juan Carlos; Pharmacy
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Испания, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; hospital Materno Infantil, servicio de Farmacia
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Испания, 41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Испания, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия, 1099-023
        • IPO de Lisboa; Servico de Oncologia Medica
      • Loures, Португалия, 2674-514
        • Hospital Beatriz Angelo; Departamento de Oncologia
      • Porto, Португалия, 4200-072
        • IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC-CASA
    • California
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
        • Sansum Medical Clinic, Inc.
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Center - Lakewood (West)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Danvers, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01923
        • Mass General/North Shore Cancer
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists; Oncology Hematology West, PC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28208
        • Carolinas Healthcare System
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Northwest Cancer Specialists - Portland (NE Hoyt St)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
        • Roper Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Texas Oncology
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
        • Texas Oncology - Houston (Gessner)
      • Irving, Texas, Соединенные Штаты, 75063
        • Texas Oncology-Tyler
      • McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
        • South Texas Cancer Center - McAllen
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Женщины в пременопаузе или постменопаузе
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Гистологически подтверждено, от стадии Ia до операбельной стадии IIIa, трижды негативная карцинома молочной железы с первичной опухолью больше или равна (>/=) 1,5 сантиметра (см) в наибольшем диаметре (cT1-3) по данным МРТ.
  • Адекватная гематологическая и органная функция в течение 14 дней до первого исследуемого лечения
  • Наличие опухолевой ткани из фиксированной формалином и залитой парафином (FFPE) центральной биопсии первичной опухоли молочной железы
  • Для женщин-участниц детородного возраста согласие использовать высокоэффективную(ые) форму(ы) контрацепции на время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Известный человеческий эпидермальный фактор роста 2 (HER2)-положительный, рецептор эстрогена (ER) или рецептор прогестерона (PgR)-положительный рак молочной железы
  • Любое предшествующее лечение текущего первичного инвазивного рака молочной железы
  • Участники с опухолями молочной железы стадии cT4 или cN3
  • Метастатический (стадия IV) рак молочной железы
  • Двусторонний инвазивный рак молочной железы
  • Мультицентрический рак молочной железы
  • Любое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают использование исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть участника высокому риску осложнений лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ипатасертиб + Паклитаксел
Участники будут получать ипатасертиб перорально ежедневно в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла в течение 3 циклов и паклитаксел внутривенно (в/в) инфузией каждую неделю (QW) в течение 3 циклов (всего 12 доз).
Лекарство: Ипатасертиб
Ипатасертиб будет вводиться в дозе 400 миллиграммов (мг) перорально ежедневно в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла в течение 3 циклов.
Другие имена:
  • ГДК-0068
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел будет вводиться в дозе 80 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) в виде внутривенной инфузии QW в течение 3 циклов.
Плацебо Компаратор: Плацебо + Паклитаксел
Участники будут получать плацебо (соответствующее ипатасертибу) перорально ежедневно в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла в течение 3 циклов и внутривенное вливание паклитаксела QW в течение 3 циклов (всего 12 доз).
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел будет вводиться в дозе 80 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) в виде внутривенной инфузии QW в течение 3 циклов.
Лекарство: Плацебо
Участники будут получать плацебо (соответствующее ипатасертибу) перорально ежедневно в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла в течение 3 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с патологическим полным ответом (pCR) в груди и подмышечной впадине, как определено ypT0 / Tis ypN0 в Американском объединенном комитете по системе стадирования рака (у всех участников)
Временное ограничение: Посещение хирурга (примерно на 14-19 неделе)
pCR определяли как ypT0/Tis ypN0 в системе стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC) со следующим определением для молочной железы и подмышечной впадины с помощью местной патологической лабораторной оценки: T0: нет признаков первичной опухоли; Tis: ранний рак, который не распространился на соседние ткани и N0: рак в лимфатических узлах не обнаружен.
Посещение хирурга (примерно на 14-19 неделе)
Процент участников с pCR в молочной железе и подмышечной впадине, как определено ypT0 / Tis ypN0 в Американском объединенном комитете по системе стадирования рака (у участников, у которых есть опухоли с гомологом фосфатазы и тензина [PTEN]-Low)
Временное ограничение: Посещение хирурга (примерно на 14-19 неделе)
pCR определяли с помощью ypT0/Tis ypN0 в системе стадирования AJCC со следующим определением груди и подмышечной впадины с помощью местной патологической лабораторной оценки: T0: нет признаков первичной опухоли; Tis: ранний рак, который не распространился на соседние ткани и N0: рак в лимфатических узлах не обнаружен.
Посещение хирурга (примерно на 14-19 неделе)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с pCR в груди, как определено ypT0 / Tis в Американском объединенном комитете по системе стадирования рака (все участники)
Временное ограничение: Посещение хирурга (примерно на 14-19 неделе)
pCR определяли с помощью ypT0/Tis в системе стадирования AJCC со следующим определением для молочной железы с помощью местной патологической лабораторной оценки: T0: нет признаков первичной опухоли; Tis: ранний рак, который не распространился на соседние ткани.
Посещение хирурга (примерно на 14-19 неделе)
Процент участников с pCR в груди, как определено ypT0 / Tis в Американском объединенном комитете по системе стадирования рака (у участников с опухолями с низким уровнем PTEN)
Временное ограничение: Посещение хирурга (примерно на 14-19 неделе)
pCR определяли с помощью ypT0/Tis в системе стадирования AJCC со следующим определением для молочной железы с помощью местной патологической лабораторной оценки: T0: нет признаков первичной опухоли; Tis: ранний рак, который не распространился на соседние ткани.
Посещение хирурга (примерно на 14-19 неделе)
Процент участников с объективным ответом опухоли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), по оценке исследователя в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (у всех участников)
Временное ограничение: Скрининг вплоть до прогрессирования заболевания или смерти (оценивается при скрининге, предоперационном посещении [приблизительно на 10-12 неделе], посещении при досрочном прекращении [до 16 недели])
Объективный опухолевый ответ (ОШ) основывался на критериях, связанных с изменением размера поражений-мишеней в соответствии с модифицированным RECIST. Целевые поражения были выбраны на основе их размера (поражения с наибольшим диаметром), а также возможности воспроизводимых повторных измерений. OR представлял собой сумму полного ответа (CR) и частичного ответа (PR). CR: исчезновение всех поражений-мишеней. PR: не менее чем на 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
Скрининг вплоть до прогрессирования заболевания или смерти (оценивается при скрининге, предоперационном посещении [приблизительно на 10-12 неделе], посещении при досрочном прекращении [до 16 недели])
Процент участников с объективным ответом опухоли на МРТ, по оценке исследователя в соответствии с модифицированным RECIST (у участников с опухолями с низким уровнем PTEN)
Временное ограничение: Скрининг вплоть до прогрессирования заболевания или смерти (оценивается при скрининге, предоперационном посещении [приблизительно на 10-12 неделе], посещении при досрочном прекращении [до 16 недели])
ЧОО основывался на критериях, связанных с изменением размера поражений-мишеней в соответствии с модифицированным RECIST. Целевые поражения были выбраны на основе их размера (поражения с наибольшим диаметром), а также возможности воспроизводимых повторных измерений. ORR представлял собой сумму полного ответа (CR) и частичного ответа (PR). CR: исчезновение всех поражений-мишеней. PR: не менее чем на 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
Скрининг вплоть до прогрессирования заболевания или смерти (оценивается при скрининге, предоперационном посещении [приблизительно на 10-12 неделе], посещении при досрочном прекращении [до 16 недели])
Процент участников с pCR в груди и подмышечной впадине, как определено ypT0/Tis ypN0 в Американском объединенном комитете по системе стадирования рака (у участников с положительным диагнозом Akt [Dx+])
Временное ограничение: Посещение хирурга (примерно на 14-19 неделе)
pCR определяли с помощью ypT0/Tis ypN0 в системе стадирования AJCC со следующим определением груди и подмышечной впадины с помощью местной патологической лабораторной оценки: T0: нет признаков первичной опухоли; Tis: ранний рак, который не распространился на соседние ткани и N0: рак в лимфатических узлах не обнаружен.
Посещение хирурга (примерно на 14-19 неделе)
Процент участников с pCR в груди, как определено ypT0 / Tis в Американском объединенном комитете по системе стадирования рака (у участников, которые являются Akt Dx +)
Временное ограничение: Посещение хирурга (примерно на 14-19 неделе)
pCR определяли с помощью ypT0/Tis в системе стадирования AJCC со следующим определением для молочной железы с помощью местной патологической лабораторной оценки: T0: нет признаков первичной опухоли; Tis: ранний рак, который не распространился на соседние ткани.
Посещение хирурга (примерно на 14-19 неделе)
Процент участников с pCR по данным Американского объединенного комитета по системе определения стадии рака, по подтипу рака молочной железы
Временное ограничение: Посещение хирурга (примерно на 14-19 неделе)
pCR определяли с помощью ypT0/Tis в системе стадирования AJCC со следующим определением подтипов молочной железы с помощью местной патологической лабораторной оценки: T0: нет признаков первичной опухоли; Tis: ранний рак, который не распространился на соседние ткани. Включенные сюда внутренние молекулярные подтипы рака молочной железы: просветный A (LumA), Her-2, базальноподобный, нормальный и неизвестный.
Посещение хирурга (примерно на 14-19 неделе)
Процент участников с реакцией на операцию по сохранению груди (BCS) среди участников с опухолями T2 или T3
Временное ограничение: Посещение хирурга (примерно на 14-19 неделе)
После неоадъювантного лечения число пациенток, которым показана органосохраняющая операция, указывается как мера эффективности лечения, направленного на уменьшение размера опухоли, достаточное для того, чтобы пациенты могли получить пользу от менее агрессивного хирургического лечения. Операция по сохранению груди определялась как удаление части ткани молочной железы во время операции. T2 или T3 в системе стадирования AJCC были определены следующим образом: T2: опухоль была более 2 сантиметров (см), но не более 5 см в поперечнике; T3: опухоль была больше 5 см в поперечнике.
Посещение хирурга (примерно на 14-19 неделе)
Процент участников с реакцией на конверсию в BCS среди участников с опухолями T2 или T3
Временное ограничение: От скрининга до визита к хирургу (примерно с 14 по 19 неделю)
После неоадъювантного лечения число пациенток, которым показана органосохраняющая операция, указывается как мера эффективности лечения, направленного на уменьшение размера опухоли, достаточное для того, чтобы пациенты могли получить пользу от менее агрессивного хирургического лечения. Операция по сохранению груди определялась как удаление части ткани молочной железы во время операции. T2 или T3 в системе стадирования AJCC были определены следующим образом: T2: опухоль была более 2 сантиметров (см), но не более 5 см в поперечнике; T3: опухоль была больше 5 см в поперечнике.
От скрининга до визита к хирургу (примерно с 14 по 19 неделю)
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Скрининг до 24 недели
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
Скрининг до 24 недели
Концентрация ипатасертиба в плазме в день 1 и день 8
Временное ограничение: 0,5 и 4 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1, 166 и 170 часов после введения дозы с 1-го дня цикла 1 (длительность цикла = 28 дней)
Образцы плазмы для фармакокинетической характеристики собирали в различные моменты времени у всех участников.
0,5 и 4 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1, 166 и 170 часов после введения дозы с 1-го дня цикла 1 (длительность цикла = 28 дней)
Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin) ипатасертиба
Временное ограничение: 0,5 и 4 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1, 166 и 170 часов после введения дозы с 1-го дня цикла 1 (длительность цикла = 28 дней)
Образцы плазмы для фармакокинетической характеристики собирали на 1-й и 8-й день у всех участников.
0,5 и 4 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1, 166 и 170 часов после введения дозы с 1-го дня цикла 1 (длительность цикла = 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Соавторы

SOLTI Breast Cancer Research Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GO29505
  • 2014-003029-16 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться