Massale toediening van geneesmiddelen met dihydroartemisinine + piperaquine voor het verminderen van malaria in Zuid-Zambia

Om de relatieve effectiviteit, kosten en kosteneffectiviteit van fMDA en MDA met DHAp te kwantificeren tegen geen massabehandeling voor het verminderen van de prevalentie van P. falciparum-parasieten, de bevestigde incidentie van gevallen van OPD-malaria en de incidentie van cohortinfecties in gebieden met hoge en lage malaria-overdracht en in een programmarelevante manier die adoptie en aanpassing voor implementatie op grotere schaal mogelijk maakt.

In gebieden gestratificeerd naar hoge en lage overdracht van malaria, zijn 2 rondes FMDA en MDA met DHAp effectiever dan geen massabehandeling (huidige zorgstandaard) bij het verminderen van de prevalentie van malariaparasieten, de incidentie van door de gezondheidsinstelling bevestigde gevallen en de incidentie van gemeenschapsinfecties gedurende een periode van 12 maanden periode

• Nulhypothese (H0): Er is geen voordeel van 2 ronden fMDA of MDA met DHAp ten opzichte van de huidige zorgstandaard (nationaal beleid van casemanagement) wat betreft het verminderen van de prevalentie van malariaparasieten, de incidentie van door de gezondheidsinstelling bevestigde gevallen en de incidentie van gemeenschapsinfecties gedurende een periode van 12 maanden periode.
• Onderzoekshypothese (HR): 2 ronden fMDA en MDA met DHAp tijdens het lage transmissieseizoen zullen significant effectiever zijn dan geen massale behandeling (standaardzorg) bij het verminderen van de prevalentie van malariaparasieten, de incidentie van door de gezondheidsinstelling bevestigde gevallen en de incidentie van gemeenschapsinfecties gedurende een 12 maanden periode.

De onderzoeksdoelstellingen zijn:

1. Evalueer in gebieden gestratificeerd naar hoge en lage overdracht van malaria de relatieve effectiviteit van 2 rondes FMDA met DHAp (fMDA-arm), 2 rondes gemeenschapsbrede MDA met DHAp (MDA-arm) en geen massabehandeling (huidige zorgstandaard - controle arm) over de resultaten van het verminderen van de prevalentie van malariaparasieten, de incidentie van bevestigde gevallen en de incidentie van infecties over een periode van 12 maanden;
2. Beoordeel in gebieden die zijn gestratificeerd naar hoge en lage overdracht van malaria, het percentage van de verzorgingsgebieden (HFCA) van gezondheidscentra met fMDA- en MDA-interventies die in staat zijn de jaarlijkse incidentie van bevestigde gevallen van malaria terug te dringen tot minder dan 25 gevallen per 1.000 inwoners van het verzorgingsgebied, wat de overgang mogelijk zou maken tot een passieve casusonderzoeksbenadering voor de eliminatie van malaria;
3. Kwantificeer de bevolkingsdekking van de fMDA- en MDA-interventies in de studiegebieden, inclusief de identificatie van systematische belemmeringen voor het bereiken van een hoge dekking, onder de beste programmatische inspanningen met behulp van direct waargenomen behandeling (DOT) om volledige behandeling te verzekeren;
4. Beoordeel en vergelijk de kosten en kosteneffectiviteit van fMDA en MDA met DHAp tot geen massabehandeling in gebieden met hoge en lage transmissie;
5. Beoordeel de therapietrouw van het volgen van een volledige DHAp-kuur door de fMDA- en MDA-interventies in gebieden met hoge en lage transmissie, onder de beste programmatische inspanningen met behulp van DOT om volledige behandeling te verzekeren;
6. Beoordeel de klaring van parasieten in het aseksuele stadium op dag 7 na de toediening van DHAp onder de beste programmatische inspanningen met behulp van DOT om volledige behandeling te verzekeren; En
7. Beoordeel de aanvaardbaarheid van deelname aan de FMDA- en MDA-interventies onder leden van de gemeenschap en leiders in de gezondheidszorg in gebieden met hoge en lage transmissie.

De onderzoekspopulatie omvat:

Bevolking van ~ 560.000 mensen in ~ 112.000 huishoudens in 60 verzorgingsgebieden van gezondheidscentra in de buurt van Lake Kariba in de zuidelijke provincie.

Cluster gerandomiseerde gecontroleerde trial in gebieden met hoge en lage transmissie zal worden gebruikt om de fMDA- en MDA-interventies te evalueren tegen de huidige zorgstandaard voor het effect op de prevalentie van parasieten in de hele populatie (RDT en meer gevoelige assay), incidentie van infecties in gemeenschapscohorten en routinematig verzamelde bevestigde gevallen van malaria.

De primaire uitkomsten zijn:

1. Prevalentie van parasieten tijdens het hoge transmissieseizoen bij kinderen <6 jaar (exclusief pasgeborenen <1 maand)
2. Pf-infectie-incidentie bij personen ≥3 maanden
3. Totale en bevestigde ambulante (OPD) incidentie van malariagevallen en intramurale (IPD) incidentie van malariagevallen onder alle leeftijden
4. RDT-testpositiviteitspercentage van fMDA- en MDA-interventies (plus controlegroep)
5. Bevolkingsdekking van de FMDA- en MDA-interventies bij elke ronde

De hele populatie wordt bij het onderzoek betrokken; interventies zullen willekeurig worden gegroepeerd/toegewezen volgens het verzorgingsgebied van de zorginstelling (n= 60 zorginstellingen), afgestemd op mogelijke verstorende factoren. Huishoudenonderzoeken in het hoge transmissieseizoen voor en na de interventies zullen worden gebruikt om de prevalentie van malariaparasieten vast te stellen. Er zal een longitudinaal cohort worden gebruikt om de infectie-incidentie vast te stellen. Het snelle rapportagesysteem van het gezondheidssysteem zal worden gebruikt voor het vaststellen van bevestigde gevallen van malaria.