Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van acute ongecompliceerde seizoensgriep A bij volwassen proefpersonen

31 januari 2025 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een fase 2B, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep, multicenter-studie van 2 dosisniveaus van VX 787 toegediend als monotherapie en één dosisniveau van VX-787 toegediend in combinatie met oseltamivir voor de behandeling van acute ongecompliceerde seizoensgebonden influenza A bij volwassen onderwerpen

Het doel van deze studie is om het antivirale effect te evalueren, zoals gemeten door virale titer bij nasale secreties bij volwassenen met acute ongecompliceerde seizoensgebonden griep een volgende toediening van VX-787.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

292

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Borgerhout, België
      • Linkebeek, België
      • Massemen, België
      • Wichelen, België
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije
      • Veliko Turnovo, Bulgarije
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • West Vancouver, British Columbia, Canada
    • Newfoundland and Labrador
      • Mount Pearl, Newfoundland and Labrador, Canada
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada
      • NewMarket, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Mirabel, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Saint-Jerome, Quebec, Canada
      • Trois-Rivières, Quebec, Canada
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
      • Essen, Duitsland
      • Goch, Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
      • Stuhr, Duitsland
  • Estland
      • Paide, Estland
      • Saku, Estland
      • Tallinn, Estland
      • Tartu, Estland
      • Voru, Estland
  • Letland
      • Balvi, Letland
      • Daugavpils, Letland
      • Jekabpils, Letland
      • Jelgava, Letland
      • Kuldiga, Letland
      • Lielvarde, Letland
      • Riga, Letland
  • Puerto Rico
      • Toa Baja, Puerto Rico
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Athens, Alabama, Verenigde Staten
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
      • Gulf Shores, Alabama, Verenigde Staten
      • Huntsville, Alabama, Verenigde Staten
      • Scottsboro, Alabama, Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Harrisburg, Arkansas, Verenigde Staten
      • Phoenix, Arkansas, Verenigde Staten
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten
      • Burbank, California, Verenigde Staten
      • Canoga Park, California, Verenigde Staten
      • Chula Vista, California, Verenigde Staten
      • El Cajon, California, Verenigde Staten
      • Encino, California, Verenigde Staten
      • Fresno, California, Verenigde Staten
      • Garden Grove, California, Verenigde Staten
      • Harbor City, California, Verenigde Staten
      • Huntington Beach, California, Verenigde Staten
      • La Mesa, California, Verenigde Staten
      • Lomita, California, Verenigde Staten
      • Long Beach, California, Verenigde Staten
      • Norwalk, California, Verenigde Staten
      • Oakland, California, Verenigde Staten
      • Oceanside, California, Verenigde Staten
      • Paramount, California, Verenigde Staten
      • San Diego, California, Verenigde Staten
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten
      • Tustin, California, Verenigde Staten
      • Upland, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten
      • Northglenn, Colorado, Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten
      • Boynton Beach, Florida, Verenigde Staten
      • Bradenton, Florida, Verenigde Staten
      • Brooksville, Florida, Verenigde Staten
      • Chiefland, Florida, Verenigde Staten
      • Clearwater, Florida, Verenigde Staten
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten
      • Doral, Florida, Verenigde Staten
      • Edgewater, Florida, Verenigde Staten
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten
      • Homestead, Florida, Verenigde Staten
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
      • Kissimmee, Florida, Verenigde Staten
      • Lake Worth, Florida, Verenigde Staten
      • Lakeland, Florida, Verenigde Staten
      • Long Beach, Florida, Verenigde Staten
      • Miami, Florida, Verenigde Staten
      • New Port Richey, Florida, Verenigde Staten
      • North Miami Beach, Florida, Verenigde Staten
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten
      • Ormond Beach, Florida, Verenigde Staten
      • Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
      • Columbus, Georgia, Verenigde Staten
    • Idaho
      • Anderson, Idaho, Verenigde Staten
      • Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten
    • Indiana
      • Anderson, Indiana, Verenigde Staten
      • Muncie, Indiana, Verenigde Staten
      • Newburgh, Indiana, Verenigde Staten
    • Iowa
      • Council Bluffs, Iowa, Verenigde Staten
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, Verenigde Staten
      • Hazard, Kentucky, Verenigde Staten
    • Louisiana
      • Eunice, Louisiana, Verenigde Staten
      • Mandeville, Louisiana, Verenigde Staten
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Oxon Hill, Maryland, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Belton, Michigan, Verenigde Staten
      • Niles, Michigan, Verenigde Staten
      • Troy, Michigan, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Fremont, Nebraska, Verenigde Staten
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Verenigde Staten
    • New York
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten
      • New York, New York, Verenigde Staten
      • Rochester, New York, Verenigde Staten
      • Rosedale, New York, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Advance, North Carolina, Verenigde Staten
      • Hickory, North Carolina, Verenigde Staten
      • Morehead City, North Carolina, Verenigde Staten
      • Morganton, North Carolina, Verenigde Staten
      • Salisbury, North Carolina, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten
      • Hilliard, Ohio, Verenigde Staten
      • Huber Heights, Ohio, Verenigde Staten
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Harleysville, Pennsylvania, Verenigde Staten
      • Jenkintown, Pennsylvania, Verenigde Staten
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
      • Warminster, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Verenigde Staten
      • Johnston, Rhode Island, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Verenigde Staten
      • Laurens, South Carolina, Verenigde Staten
      • Mount Pleasant, South Carolina, Verenigde Staten
      • Rock Hill, South Carolina, Verenigde Staten
      • Simpsonville, South Carolina, Verenigde Staten
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Verenigde Staten
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Verenigde Staten
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten
      • Austin, Texas, Verenigde Staten
      • Baytown, Texas, Verenigde Staten
      • Carrollton, Texas, Verenigde Staten
      • Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
      • Humble, Texas, Verenigde Staten
      • Katy, Texas, Verenigde Staten
      • Plano, Texas, Verenigde Staten
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten
      • Tomball, Texas, Verenigde Staten
    • Utah
      • Clinton, Utah, Verenigde Staten
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
      • South Jordan, Utah, Verenigde Staten
    • Virginia
      • Alexandria, Virginia, Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten
  • Zuid-Afrika
      • Boksburg, Zuid-Afrika
      • Breyten, Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika
      • Durban, Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
      • Kempton Park, Zuid-Afrika
      • Krugersdorp, Zuid-Afrika
      • Middelburg, Zuid-Afrika
      • Moloto, Zuid-Afrika
      • Pretoria, Zuid-Afrika
      • Thabazimbi, Zuid-Afrika
      • Van Der Bijl Park, Zuid-Afrika
      • Worcester, Zuid-Afrika

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 64 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria: deel a

  1. Bereid en in staat om te voldoen aan de NP Swab -procedure
  2. Onderwerp zal een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen en dateren
  3. Presenteren aan de kliniek met symptomen die wijzen op een diagnose van acute griep. Symptomen omvatten orale temperatuur ≥38 ° C (100,4 ° F) Binnen de vorige 24 uur, ten minste 1 ademhalingssymptoom en ten minste 1 systemisch symptoom.
  4. Begrijp dat er geen studiebehandeling zal worden gegeven aan proefpersonen in deel A, maar dat ze vrij zijn om een ​​behandeling te krijgen die door hun arts geschikt wordt geacht

Deel B

  1. Bereid en in staat om te voldoen aan de studie -eisen, waaronder behandelplan, studiebeperkingen, laboratoriumtests, anticonceptie -richtlijnen en andere onderzoeksprocedures
  2. Onderwerp zal een ICF ondertekenen en dateren
  3. Aanwezig aan de kliniek met symptomen die wijzen op een diagnose van acute griep. Symptomen zijn onder meer gedocumenteerde orale temperatuur ≥38 ° C (100,4 ° F) Elk moment tijdens het screeningproces, ten minste 1 ademhalingssymptoom en ten minste 1 systemisch symptoom, beide gescoord als ten minste "matig".
  4. De tijd van het begin van griepachtige symptomen tot de tijd die wordt verwacht voor het begin van de behandeling moet ≤48 uur zijn. Het begin van de symptomen wordt gedefinieerd als de eerste keer (binnen 1 uur) dat het onderwerp zich bewust wordt van ademhalings- of systemische symptomen die compatibel zijn met de griep of ervaart een orale temperatuur ≥38 ° C (100,4 ° F)
  5. Positieve snelle influenza diagnostische test voor influenza type A
  6. Body Mass Index (BMI) van 18,0 tot 33,0 kg/m2, inclusief en een totaal lichaamsgewicht> 50 kg

Uitsluitingscriteria: deel B

  1. Geschiedenis van elke ziekte of enige klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of de huisarts van de persoon, de resultaten van de studie zou kunnen verwarren of een extra risico kan vormen bij het toedienen van onderzoeksgeneesmiddel (s) aan het onderwerp.
  2. Elke aandoening die mogelijk de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. Gastrectomie, cholecystectomie of andere maagdarmkanaalchirurgie, behalve appendectomie).
  3. Geïmmuniseerd (intranasaal of geïnjecteerd vaccin) tegen influenza in de 6 maanden vóór de invoer van de studie.
  4. Bij screening is een ECG die abnormaal is en door de onderzoeker (s) als klinisch significant wordt beschouwd.
  5. Voor vrouwelijke proefpersonen: zwangere of verpleegkundige proefpersonen en vrouwelijke onderwerpen van vruchtbaar potentieel die niet bereid zijn of niet in staat zijn om een ​​acceptabele methode van anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in dit protocol.
  6. Voor mannelijke proefpersonen, niet bereid om te voldoen aan anticonceptievereisten zoals beschreven in het studieprotocol.
  7. Bloeddonatie (van ongeveer 1 pint [500 ml] of meer) binnen 56 dagen vóór de eerste dosis drugs van de studie.

  8. Gebruik van de volgende medicijnen:

    • Influenza antivirale medicatie (oseltamivir, zanamivir, rimantidine of amantadine) binnen 14 dagen of ribavirine binnen 6 maanden na screening.
    • Substraten van OATP1B1 en/of OATP1B3, waaronder Atrasentan, Bosentan, Ezetimibe, Glyburide, Irinotecan, Repaglinide, Rifampin, Telmisartan, Valsartan en Olmesartan, vanaf dag 1 tot en met de laatste dosis studieveedeling. "Statines" (d.w.z. HMG COA-reductaseremmers) kunnen worden voortgezet, maar proefpersonen moeten worden gewaarschuwd en waargenomen voor potentiële "statine" -gerelateerde toxiciteit. Als alternatief kunnen proefpersonen zich onthouden van statines voor de duur van de dosering van de studiedrug.
    • Strong inhibitors or inducers of CYP3A metabolism, including carbamazepine, clarithromycin, HIV and HCV protease inhibitors, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, phenytoin, posaconazole, rifampin, St. John's wort, telithromycin, and voriconazole from 2 weeks prior to the first dose of study Drug tot het laatste PK -monster wordt verzameld op dag 8.
    • Een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat 30 dagen vóór de eerste dosis studiemedicijn, 5 halve levens vóór de eerste dosis studiemedicijn, of tijd bepaald door lokale vereisten, afhankelijk van wat het langst is.
  9. Geschiedenis van overmatig alcoholgebruik.
  10. Geschiedenis van bekend of actueel gebruik van drugs van misbruik.
  11. In het ziekenhuis opgenomen personen en proefpersonen met bacteriële infecties die op het moment van screening systemische antibacteriële middelen vereisen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: VX-787 Placebo-bod + oseltamivir placebo-bod
Proefpersonen ontvangen 10 doses bijpassende placebo van VX-787 en Oseleltamivir tweemaal daags (BID) met ongeveer 12 uur (+/- 2) intervallen, gedurende 5-6 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
Onderwerpen ontvangen bijpassende placebo van oseltamivir
Actieve vergelijker: VX-787 300 mg bod + oseltamivir placebo bod
Proefpersonen ontvangen 10 doses VX-787 300 milligram (mg) tablet samen met bijpassende placebo van oseltamivir tweemaal daags (bod) met ongeveer 12 uur (+/- 2) intervallen, gedurende 5-6 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
Onderwerpen ontvangen bijpassende placebo van oseltamivir
Geneesmiddel: VX-787 300 mg
Een orale dosis van 300 mg VX-787-tablet wordt gedurende 5-6 dagen toegediend.
Andere namen:
  • JNJ-63623872
Actieve vergelijker: VX-787 600 mg BID + OSELTAMIVIR Placebo-bod
Onderwerpen ontvangen 10 doses VX-787 600 mg (2*300 mg tabletten) samen met de bijpassende placebo van Oseltamivir tweemaal daags (bod) met ongeveer 12 uur (+/- 2) intervallen, gedurende 5-6 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
Onderwerpen ontvangen bijpassende placebo van oseltamivir
Geneesmiddel: VX-787 600 mg
Een orale dosis VX-787 600 mg (geformuleerd als 2*300 mg tabletten) wordt gedurende 5-6 dagen toegediend.
Andere namen:
  • JNJ-63623872
Actieve vergelijker: VX-787 600 mg BID + OSELTAMIVIR 75 MG BID
Onderwerpen ontvangen 10 doses VX-787 600 mg tabletten (2*300 mg tabletten) samen met 75 mg oseltamivir capsule tweemaal daags (bod) met ongeveer 12 uur (+/- 2) intervallen, gedurende 5-6 dagen.
Geneesmiddel: VX-787 600 mg
Een orale dosis VX-787 600 mg (geformuleerd als 2*300 mg tabletten) wordt gedurende 5-6 dagen toegediend.
Andere namen:
  • JNJ-63623872
Geneesmiddel: Oseltamivir 75 mg
Een orale dosis van 75 mg oseltamivir-capsule wordt gedurende 5-6 dagen toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de curve (AUC) van de LOG10 Nasale virale belasting op dag 8
Tijdsspanne: Dag 8
Gebied onder de curve (AUC) van de log10 nasale virale belasting wordt gemeten door kwantitatieve reverse transcriptase polymerase kettingreactie (QRT-PCR).
Dag 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot oplossing van influenza -symptomen na het initieren van het studiemedicijn
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 14
Geschatte versnellingsfactoren uitgedrukt als de verhouding van de tijd tot oplossing van griepsymptomen in vergelijking met placebo -tijd tot negativiteit. Resolutie van griepsymptomen was de tijd van de eerste van de 3 evaluaties (meer dan 24 uur) waarin alle symptoomscores voor elk van de 3 beoordelingen 0 of 1 zijn voor alle 7 primaire griepsymptomen (hoest, keelpijn, hoofdpijn, nasale stweukenheid, Koortsachtigheid of koude rillingen, spier- of gewrichtspijn en vermoeidheid) van de flu-iiq^tm. De Flu-iiq^tm-vragenlijst bestaat uit 4 modules, waaronder 1 module die griepsymptomen beoordeelt, 1 module die de impact van influenza op normaal functioneren beoordeelt en 2 modules die de impact van influenza op de emotionele toestand van het onderwerp beoordelen. De influenza -symptoombeoordeling (module 1) wordt gescoord op een 4 -puntsschaal (0 = geen, 1 = mild, 2 = matig en 3 = ernstig) voor elk van de 10 griepsymptomen.
Basislijn tot dag 14
Veiligheid en verdraagbaarheid op basis van de beoordeling van bijwerkingen, klinische laboratoriumbeoordelingen, 12-lead elektrocardiogrammen (ECGS) en vitale tekens
Tijdsspanne: Dag 14
Dag 14
Antiviraal effect en virale kinetiek composiet
Tijdsspanne: Dagen 1 - 8

Antiviraal effect en virale kinetiek in relatie tot:

  • Duur van virale afwerpen in neusafscheidingen door QRT-PCR en virale cultuur
  • AUC van de log10 virale belasting gemeten door virale kweek
  • Piek virale afwerpende titer door qRT-PCR en virale kweek.
Dagen 1 - 8
Klinische samengestelde symptoomscores
Tijdsspanne: Dag 14

Klinische symptoomscores

  • Composiet symptoomscore AUC
  • Tijd tot piek van samengestelde symptoomscore,
  • Duur en tijd tot oplossing van de samengestelde symptoomscore van piek
Dag 14
Farmacokinetische parameters van VX787, zoals bepaald door populatieanalyse
Tijdsspanne: Dag 14
Een populatie farmacokinetische farmacodynamische analyse van plasmaconcentratiegegevens van VX-787 zal worden uitgevoerd met behulp van de niet-lineaire gemengde effectenmodelleringsbenadering.
Dag 14
Virale sequentieanalyse om te controleren op het opkomen van virale varianten die resistent zijn tegen VX 787 en tegen oseltamivir
Tijdsspanne: Dag 14
Dag 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Medewerkers

Janssen Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

19 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR107745
  • VX-787FLZ2001 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • VX14-787-103 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-004068-39 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren