Radiotherapie & Combi bij Gemetastaseerd Melanoom (CombiRT)

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar.
2. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

3. Histologisch bevestigd huidmelanoom dat ofwel stadium IIIC (inoperabel) of stadium IV (gemetastaseerd) is en waarvan is vastgesteld dat het BRAF V600E/K-mutatiepositief is, zoals bepaald met een BRAF-mutatieassay.

   Opmerking: Voor ziekte in stadium IIIC moet de beslissing dat de ziekte inoperabel is formeel worden bekrachtigd door de multidisciplinaire tumorcommissie voor melanoom van de lokale instelling.

4. Dabrafenib en trametinib hebben gekregen gedurende 2 weken of langer voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek (d.w.z. eerste fractie van palliatieve RT), en gaat nog steeds door met dabrafenib en trametinib.
5. Symptomatische of volumineuze (groter dan 2 cm in diameter) weke delen, nodale of botmetastasen die palliatieve RT vereisen.
6. Een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST 1.1-criteria. Opmerking: patiënten met benige metastasen die niet meetbaar zijn volgens de RECIST 1.1-criteria zijn toegestaan ​​in deze studie.
7. Alle aan kankerbehandeling gerelateerde toxiciteiten (behalve alopecia en laboratoriumwaarden zoals vermeld in tabel 1 in het protocol) moeten kleiner zijn dan of gelijk zijn aan (≤) graad 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4 (CTCAE versie 4.03; NCI, 2009) op het moment van studie-inschrijving.
8. In staat zijn om orale medicatie door te slikken en vast te houden en mogen geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen hebben die de absorptie kunnen beïnvloeden, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving en ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken, vanaf 14 dagen voorafgaand aan inschrijving tijdens de behandelingsperiode en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
10. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
11. Adequate basislijn orgaanfunctie (zoals gedefinieerd in Tabel 1 in protocol).

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met ipilimumab of een andere anti-CTLA-4 monoklonale antilichaamtherapie in de afgelopen 4 weken.
2. Behandeling met anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie met monoklonale antilichamen in de afgelopen 4 weken.
3. Bekend oculair of primair mucosaal melanoom.
4. Vier (4) of meer laesies waarvoor palliatieve RT nodig was op het moment van inschrijving voor de studie.
5. Symptomatische hersenmetastasen of die < 3 maanden eerder zijn behandeld.
6. Duidelijk bewijs van systemische ziekteprogressie bij dabrafenib en trametinib.

7. Systemische behandeling tegen kanker (chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, vaccintherapie of onderzoeksbehandeling) in de afgelopen 4 weken. Voorafgaande behandeling met interferon in de adjuvante setting is toegestaan.

   Let op: Tamoxifen en aromataseremmers zijn toegestaan ​​in de adjuvante setting van borstkanker.

8. Actueel gebruik van een verboden medicijn (lijst met verboden medicijnen in protocol).

9. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan de ziekte in studie binnen 3 jaar na inschrijving in de studie, met onderstaande uitzonderingen, of elke maligniteit met bevestigde activerende RAS-mutatie.

   Opmerking: prospectieve RAS-testen zijn niet vereist. Als de resultaten van eerdere RAS-testen echter bekend zijn, moeten deze worden gebruikt om te beoordelen of u in aanmerking komt.

   Uitzondering: Proefpersonen die 3 jaar ziektevrij zijn geweest, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker.

10. Alle ernstige of onstabiele reeds bestaande medische aandoeningen (afgezien van de hierboven vermelde maligniteitsuitzonderingen), psychiatrische stoornissen of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de naleving van onderzoeksprocedures kunnen verstoren.
11. Een voorgeschiedenis van bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

12. Een geschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

    • Een voor hartslag gecorrigeerd QT-interval met behulp van de formule van Bazett (QTcB) ≥ 480 msec;
    • Een geschiedenis of bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën;
    • Een voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct of onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
    • Een voorgeschiedenis of bewijs van actueel ≥ Klasse II congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de New York Heart Association (NYHA);
    • Patiënten met intracardiale defibrillatoren;
    • Abnormale hartklepmorfologie (≥ graad 2) gedocumenteerd door echocardiogram (proefpersonen met graad 1 afwijkingen [d.w.z. milde regurgitatie/stenose] kunnen in onderzoek worden opgenomen). Proefpersonen met matige klepverdikking mogen niet worden opgenomen in het onderzoek; g. Behandeling refractaire hypertensie gedefinieerd als een bloeddruk van systolisch > 140 mmHg en/of diastolisch > 90 mm Hg die niet onder controle kan worden gebracht met antihypertensieve therapie; h. Bekende hartmetastasen.
13. Een voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO).
14. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan de onderzoeksbehandelingen, hun hulpstoffen en/of dimethylsulfoxide (DMSO).
15. Zwangere of zogende vrouwtjes.

16. Eerdere RT naar dezelfde laesie of hetzelfde gebied als gevolg van de huidige kuur van palliatieve RT.

    Opmerking: patiënten die eerder RT naar andere gebieden hebben gehad, komen in aanmerking voor het onderzoek als de vorige RT meer dan 8 weken eerder is voltooid.

17. Een geschiedenis van auto-immuunziekten waarvan bekend is dat ze de stralingstoxiciteit verhogen, waaronder systemische lupus erythematosus en sclerodermie.
18. Genetische syndromen die een verhoogde gevoeligheid voor straling vertonen (bijv. ataxie teleangiëctasie).