転移性黒色腫における放射線療法と併用療法 (CombiRT)

包含基準:

1. 18歳以上。
2. -署名された書面によるインフォームドコンセント。

3. -ステージIIIC（切除不能）またはステージIV（転移性）のいずれかであると組織学的に確認された皮膚黒色腫であり、BRAF突然変異アッセイによって決定されたBRAF V600E / K突然変異陽性であると決定された。

   注: ステージ IIIC の疾患については、疾患が切除不能であるという決定は、地元の施設のメラノーマ集学的腫瘍委員会によって正式に承認されるべきです。

4. 研究への登録前に 2 週間以上ダブラフェニブとトラメチニブの投与を受けている (すなわち、 緩和的 RT の最初の部分）、現在もダブラフェニブとトラメチニブを継続しています。
5. -症候性またはかさばる（直径2cmを超える）軟部組織、結節または骨への転移があり、緩和的RTが必要。
6. -RECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患がある。 注：RECIST 1.1基準で測定できない骨転移のある患者は、この研究で許可されています。
7. -すべての抗がん治療関連の毒性（脱毛症およびプロトコルの表1に記載されている臨床検査値を除く）は、有害事象バージョン4の共通用語基準（CTCAEバージョン4.03; NCI, 2009) 試験登録時。
8. 経口薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常があってはなりません。
9. -出産の可能性のある女性は、登録前7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、有効な避妊法を使用することに同意する必要があります。登録前の14日から治療期間全体、および研究治療の最後の投与後4か月間。
10. -0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
11. 適切なベースライン臓器機能 (プロトコルの表 1 で定義)。

除外基準:

1. -過去4週間以内のイピリムマブまたはその他の抗CTLA-4モノクローナル抗体療法による治療。
2. -過去4週間以内の抗PD-1または抗PD-L1モノクローナル抗体療法による治療。
3. -既知の眼または原発性粘膜黒色腫。
4. -研究登録時に緩和的RTを必要とする4つ以上の病変。
5. -症候性脳転移または3か月未満の治療を受けた患者。
6. ダブラフェニブとトラメチニブによる全身性疾患の進行の明確な証拠。

7. -過去4週間以内の全身抗がん治療（化学療法、免疫療法、生物学的療法、ワクチン療法、または治験治療）。 -アジュバント設定での以前のインターフェロン治療は許可されています。

   注: タモキシフェンおよびアロマターゼ阻害剤は、乳がんの補助療法として使用できます。

8. 禁止薬物の現在の使用 (プロトコルの禁止薬物のリスト)。

9. -以下の例外を除いて、研究登録から3年以内の研究中の疾患以外の悪性腫瘍の病歴、または活性化RAS変異が確認された悪性腫瘍。

   注: 前向き RAS テストは必要ありません。 ただし、以前の RAS テストの結果がわかっている場合は、適格性の評価に使用する必要があります。

   例外：3年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ被験者。

10. -深刻または不安定な既存の病状（上記の悪性疾患の例外を除く）、精神障害、または被験者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のあるその他の状態。
11. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴。

12. 以下のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠：

    • バゼット式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcB) ≥ 480 ミリ秒;
    • 現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠;
    • -急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、または登録前6か月以内のステント留置術の病歴;
    • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のガイドラインで定義されている現在のクラスII以上のうっ血性心不全の病歴または証拠;
    • -心臓内除細動器を使用している患者;
    • -心エコー図によって記録された異常な心臓弁の形態（グレード2以上）（グレード1の異常[すなわち、軽度の逆流/狭窄]を有する被験者は研究に参加できます）。 中等度の弁肥厚を有する被験者は研究に参加すべきではありません。 g. -収縮期> 140 mmHgおよび/または拡張期> 90 mmHgの血圧として定義される治療不応性高血圧 降圧療法によって制御できない; h. -既知の心臓転移。
13. -網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴。
14. -研究治療、その賦形剤、および/またはジメチルスルホキシド（DMSO）に化学的に関連する薬物に対する既知の即時または遅延過敏反応または特異性。
15. 妊娠中または授乳中の女性。

16. -緩和的RTの現在のコースを受けるため、同じ病変または領域への以前のRT。

    注: 以前の RT が 8 週間以上前に完了していた場合、他の領域への以前の RT を受けた患者は研究に適格です。

17. 全身性エリテマトーデスや強皮症など、放射線毒性を高めることが知られている自己免疫疾患の病歴。
18. 放射線感受性の増加を示す遺伝的症候群（例： 毛細血管拡張性運動失調症）。