Radioterapia i leczenie skojarzone w czerniaku z przerzutami (CombiRT)

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat.
2. Podpisana pisemna świadoma zgoda.

3. Potwierdzony histologicznie czerniak skóry w stadium IIIC (nieoperacyjny) lub IV (z przerzutami), z obecnością mutacji BRAF V600E/K na podstawie testu mutacji BRAF.

   Uwaga: W przypadku choroby w stopniu zaawansowania IIIC decyzja, że ​​choroba jest nieoperacyjna, powinna zostać formalnie zatwierdzona przez multidyscyplinarną radę onkologiczną miejscowej instytucji zajmującej się czerniakiem.

4. otrzymywał dabrafenib i trametynib przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania (tj. pierwszej frakcji paliatywnej RT) i nadal kontynuuje leczenie dabrafenibem i trametynibem.
5. Objawowe lub masywne (o średnicy większej niż 2 cm) przerzuty do tkanek miękkich, węzłów chłonnych lub kości wymagające paliatywnej RT.
6. Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Uwaga: pacjenci z przerzutami do kości, których nie można zmierzyć według kryteriów RECIST 1.1, są dopuszczeni do tego badania.
7. Wszystkie toksyczności związane z leczeniem przeciwnowotworowym (z wyjątkiem łysienia i wartości laboratoryjnych wymienionych w tabeli 1 w protokole) muszą być mniejsze lub równe (≤) stopnia 1 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4 (CTCAE wersja 4.03; NCI, 2009) w momencie rejestracji na studia.
8. Zdolny do połykania i zatrzymywania leków doustnych i nie może mieć żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od 14 dni przed włączeniem przez cały okres leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
11. Odpowiednia wyjściowa czynność narządów (zgodnie z definicją w Tabeli 1 protokołu).

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie ipilimumabem lub jakąkolwiek inną terapią przeciwciałem monoklonalnym anty-CTLA-4 w ciągu ostatnich 4 tygodni.
2. Leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w ciągu ostatnich 4 tygodni.
3. Rozpoznany czerniak oka lub pierwotnej błony śluzowej.
4. Cztery (4) lub więcej zmian wymagających paliatywnej RT w momencie włączenia do badania.
5. Objawowe przerzuty do mózgu lub leczone < 3 miesiące wcześniej.
6. Wyraźne dowody na progresję choroby ogólnoustrojowej podczas leczenia dabrafenibem i trametynibem.

7. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, szczepionka lub leczenie eksperymentalne) w ciągu ostatnich 4 tygodni. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie interferonem w ramach leczenia uzupełniającego.

   Uwaga: Tamoksyfen i inhibitory aromatazy są dozwolone w leczeniu uzupełniającym raka piersi.

8. Bieżące stosowanie leku zabronionego (lista leków zabronionych w protokole).

9. Historia nowotworu złośliwego innego niż choroba badana w ciągu 3 lat od włączenia do badania, z poniższymi wyjątkami lub jakikolwiek nowotwór z potwierdzoną mutacją aktywującą RAS.

   Uwaga: prospektywne testy RAS nie są wymagane. Jeśli jednak znane są wyniki poprzednich testów RAS, należy je wykorzystać przy ocenie kwalifikowalności.

   Wyjątek: Pacjenci, u których choroba nie występowała przez 3 lata lub pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie.

10. Wszelkie poważne lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia (oprócz wyjątków dotyczących nowotworów złośliwych określonych powyżej), zaburzenia psychiczne lub inne stany, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
11. Historia znanego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

12. Historia lub dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) ≥ 480 ms;
    • Historia lub dowód obecnych klinicznie istotnych niekontrolowanych zaburzeń rytmu;
    • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
    • Historia lub dowód obecnej zastoinowej niewydolności serca ≥ klasy II, zgodnie z wytycznymi New York Heart Association (NYHA);
    • Pacjenci z defibrylatorami wewnątrzsercowymi;
    • Nieprawidłowa morfologia zastawek serca (≥ stopnia 2) udokumentowana za pomocą echokardiogramu (pacjenci z nieprawidłowościami stopnia 1 [tj. łagodna niedomykalność/zwężenie] mogą zostać włączeni do badania). Osoby z umiarkowanym pogrubieniem zastawek nie powinny być kierowane do badania; g. Nadciśnienie oporne na leczenie definiowane jako ciśnienie skurczowe > 140 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mm Hg, którego nie można kontrolować za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej; h. Znane przerzuty do serca.
13. Historia niedrożności żyły siatkówki (RVO).
14. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie związane z badanymi terapiami, ich substancjami pomocniczymi i/lub sulfotlenkiem dimetylu (DMSO).
15. Kobiety w ciąży lub karmiące.

16. Poprzednia RT do tej samej zmiany lub obszaru, który miał otrzymać aktualny przebieg paliatywnej RT.

    Uwaga: pacjenci, którzy mieli poprzednią RT do innych obszarów, kwalifikują się do badania, jeśli poprzednia RT została zakończona ponad 8 tygodni wcześniej.

17. Historia chorób autoimmunologicznych, o których wiadomo, że zwiększają toksyczność promieniowania, w tym toczeń rumieniowaty układowy i twardzina skóry.
18. Zespoły genetyczne wykazujące zwiększoną wrażliwość na promieniowanie (np. Ataksja telangiektazja).