Strålebehandling og kombi i metastatisk melanom (CombiRT)

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år.
2. Signert skriftlig informert samtykke.

3. Histologisk bekreftet kutant melanom som enten er stadium IIIC (ikke-opererbart) eller stadium IV (metastatisk), og som er bestemt til å være BRAF V600E/K-mutasjonspositiv som bestemt ved en BRAF-mutasjonsanalyse.

   Merk: For Stage IIIC-sykdom bør avgjørelsen om at sykdommen er uopererbar formelt godkjennes av det multidisiplinære melanomtumorstyret til den lokale institusjonen.

4. Har mottatt dabrafenib og trametinib i 2 uker eller mer før registrering i studien (dvs. første fraksjon av palliativ RT), og fortsetter fortsatt med dabrafenib og trametinib.
5. Symptomatiske eller voluminøse (større enn 2 cm i diameter) bløtvev, nodale eller benmetastaser som krever palliativ RT.
6. Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier. Merk: Pasienter med benmetastaser som ikke kan måles etter RECIST 1.1-kriterier er tillatt i denne studien.
7. Alle anti-kreftbehandlingsrelaterte toksisiteter (unntatt alopecia og laboratorieverdier som er oppført i tabell 1 i protokollen) må være mindre enn eller lik (≤) grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4 (CTCAE versjon 4.03; NCI, 2009) på tidspunktet for studieopptaket.
8. Kan svelge og beholde oral medisin og må ikke ha noen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm.
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding og samtykke i å bruke effektiv prevensjon, fra 14 dager før påmelding gjennom hele behandlingsperioden og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
10. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
11. Tilstrekkelig grunnlinjeorganfunksjon (som definert i tabell 1 i protokollen).

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med Ipilimumab eller annen anti-CTLA-4 monoklonalt antistoffbehandling innen de siste 4 ukene.
2. Behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistoffbehandling innen de siste 4 ukene.
3. Kjent okulær eller primær slimhinne melanom.
4. Fire (4) eller flere lesjoner som krever palliativ RT på tidspunktet for studieregistrering.
5. Symptomatiske hjernemetastaser eller de som er behandlet < 3 måneder tidligere.
6. Klare tegn på systemisk sykdomsprogresjon på dabrafenib og trametinib.

7. Systemisk anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, vaksinebehandling eller undersøkelsesbehandling) innen de siste 4 ukene. Forutgående interferonbehandling i adjuvant setting er tillatt.

   Merk: Tamoxifen og aromatasehemmere er tillatt i adjuvant setting av brystkreft.

8. Gjeldende bruk av forbudt medisin (liste over forbudte medisiner i protokoll).

9. Anamnese med annen malignitet enn sykdom under studie innen 3 år etter studieregistrering med unntak nedenfor, eller enhver malignitet med bekreftet aktiverende RAS-mutasjon.

   Merk: Prospektiv RAS-testing er ikke nødvendig. Men hvis resultatene fra tidligere RAS-testing er kjent, må de brukes til å vurdere kvalifisering.

   Unntak: Personer som har vært sykdomsfrie i 3 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft.

10. Eventuelle alvorlige eller ustabile eksisterende medisinske tilstander (bortsett fra unntak fra malignitet spesifisert ovenfor), psykiatriske lidelser eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
11. En historie med kjent humant immunsviktvirus (HIV).

12. En historie eller bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    • Et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Bazetts formel (QTcB) ≥ 480 msek;
    • En historie eller bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier;
    • En historie med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før innmelding;
    • En historie eller bevis på nåværende ≥ Klasse II kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) retningslinjer;
    • Pasienter med intra-hjertedefibrillatorer;
    • Unormal hjerteklaffmorfologi (≥ grad 2) dokumentert ved ekkokardiogram (personer med grad 1 abnormiteter [dvs. mild oppstøt/stenose] kan legges inn på studien). Personer med moderat valvulær fortykkelse bør ikke delta i studien; g. Behandlingsrefraktær hypertensjon definert som et blodtrykk på systolisk > 140 mmHg og/eller diastolisk > 90 mm Hg som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi; h. Kjente hjertemetastaser.
13. En historie med retinal veneokklusjon (RVO).
14. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til studiebehandlingene, deres hjelpestoffer og/eller dimetylsulfoksid (DMSO).
15. Gravide eller ammende kvinner.

16. Tidligere RT til samme lesjon eller område på grunn av å motta det nåværende løpet av palliativ RT.

    Merk: Pasienter som hadde tidligere RT til andre områder er kvalifisert for studien hvis den forrige RT ble fullført mer enn 8 uker før.

17. En historie med autoimmune sykdommer som er kjent for å øke strålingstoksisitet, inkludert systemisk lupus erythematosus og sklerodermi.
18. Genetiske syndromer som viser økt radiosensitivitet (f. ataksi telangiectasia).