Strålebehandling og kombination ved metastatisk melanom (CombiRT)

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år.
2. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

3. Histologisk bekræftet kutant melanom, der er enten trin IIIC (ikke-opererbart) eller trin IV (metastatisk), og bestemt til at være BRAF V600E/K-mutationspositiv som bestemt ved et BRAF-mutationsassay.

   Bemærk: For Stage IIIC sygdom bør beslutningen om, at sygdommen er uoperabel, formelt godkendes af den lokale institutions multidisciplinære melanomtumornævn.

4. Har modtaget dabrafenib og trametinib i 2 uger eller mere før optagelse i undersøgelsen (dvs. første fraktion af palliativ RT), og fortsætter stadig med dabrafenib og trametinib.
5. Symptomatiske eller omfangsrige (større end 2 cm i diameter) blødt væv, nodale eller knoglemetastaser, der kræver palliativ RT.
6. Har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier. Bemærk: Patienter med knoglemetastaser, der ikke kan måles efter RECIST 1.1-kriterier, er tilladt i denne undersøgelse.
7. Alle anti-cancer behandlingsrelaterede toksiciteter (undtagen alopeci og laboratorieværdier som anført i tabel 1 i protokollen) skal være mindre end eller lig med (≤) grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 (CTCAE version 4.03; NCI, 2009) på tidspunktet for studietilmelding.
8. I stand til at sluge og beholde oral medicin og må ikke have nogen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før indskrivning og acceptere at bruge effektiv prævention, fra 14 dage før indskrivning gennem hele behandlingsperioden og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
11. Tilstrækkelig basislinjeorganfunktion (som defineret i tabel 1 i protokollen).

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med Ipilimumab eller enhver anden anti-CTLA-4 monoklonalt antistofbehandling inden for de seneste 4 uger.
2. Behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistofbehandling inden for de seneste 4 uger.
3. Kendt okulær eller primær slimhinde melanom.
4. Fire (4) eller flere læsioner, der kræver palliativ RT på tidspunktet for studietilmelding.
5. Symptomatiske hjernemetastaser eller dem, der er behandlet < 3 måneder tidligere.
6. Klare tegn på systemisk sygdomsprogression på dabrafenib og trametinib.

7. Systemisk anti-cancerbehandling (kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, vaccinebehandling eller forsøgsbehandling) inden for de sidste 4 uger. Forudgående interferonbehandling i adjuverende omgivelser er tilladt.

   Bemærk: Tamoxifen og aromatasehæmmere er tilladt i adjuverende omgivelser til brystkræft.

8. Nuværende brug af en forbudt medicin (liste over forbudte medicin i protokol).

9. Anamnese med anden malignitet end den undersøgte sygdom inden for 3 år efter tilmelding til studiet med undtagelser nedenfor, eller enhver malignitet med bekræftet aktiverende RAS-mutation.

   Bemærk: Prospektiv RAS-test er ikke påkrævet. Men hvis resultaterne af tidligere RAS-test er kendte, skal de bruges til at vurdere støtteberettigelse.

   Undtagelse: Forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i 3 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret hudkræft uden melanom.

10. Alvorlige eller ustabile allerede eksisterende medicinske tilstande (bortset fra malignitets-undtagelser specificeret ovenfor), psykiatriske lidelser eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, indhentning af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
11. En historie med kendt humant immundefektvirus (HIV).

12. En historie eller tegn på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

    • Et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel (QTcB) ≥ 480 msek;
    • En historie eller tegn på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier;
    • En historie med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt eller ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før tilmelding;
    • En historie eller tegn på nuværende ≥ Klasse II kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) retningslinjer;
    • Patienter med intra-hjertedefibrillatorer;
    • Abnorm hjerteklapmorfologi (≥ grad 2) dokumenteret ved ekkokardiogram (personer med grad 1 abnormiteter [dvs. mild regurgitation/stenose] kan indgå i undersøgelsen). Forsøgspersoner med moderat valvulær fortykkelse bør ikke indgå i undersøgelsen; g. Behandlingsrefraktær hypertension defineret som et blodtryk på systolisk > 140 mmHg og/eller diastolisk > 90 mm Hg, som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi; h. Kendte hjertemetastaser.
13. En historie med retinal veneokklusion (RVO).
14. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelsesbehandlingerne, deres hjælpestoffer og/eller dimethylsulfoxid (DMSO).
15. Gravide eller ammende kvinder.

16. Tidligere RT til samme læsion eller område på grund af at modtage det nuværende forløb med palliativ RT.

    Bemærk: Patienter, der havde tidligere RT til andre områder, er kvalificerede til undersøgelsen, hvis den tidligere RT blev afsluttet mere end 8 uger før.

17. En historie med autoimmune sygdomme, som vides at øge strålingstoksicitet, herunder systemisk lupus erythematosus og sklerodermi.
18. Genetiske syndromer, der udviser øget strålefølsomhed (f. ataksi telangiektasi).