Sädehoito ja yhdistelmä metastasoituneessa melanoomassa (CombiRT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18 vuoden ikä.
2. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.

3. Histologisesti vahvistettu ihomelanooma, joka on joko vaiheen IIIC (leikkauskyvytön) tai vaihe IV (metastaattinen) ja joka on määritetty BRAF V600E/K -mutaatiopositiiviseksi BRAF-mutaatiomäärityksellä määritettynä.

   Huomautus: Vaiheen IIIC taudin osalta päätös siitä, että tautia ei voida leikata, tulee virallisesti hyväksyä paikallisen laitoksen monitieteisen melanoomakasvainlautakunnan toimesta.

4. olet saanut dabrafenibia ja trametinibia vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista (ts. palliatiivisen RT:n ensimmäinen osa), ja se jatkuu edelleen dabrafenibin ja trametinibin kanssa.
5. Oireet tai suuret (halkaisijaltaan yli 2 cm) pehmytkudos-, solmu- tai luumetastaasit, jotka vaativat palliatiivista RT:tä.
6. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Huomautus: potilaat, joilla on luumetastaaseja, jotka eivät ole mitattavissa RECIST 1.1 -kriteereillä, ovat sallittuja tässä tutkimuksessa.
7. Kaikkien syövän hoitoon liittyvien toksisuuksien (paitsi kaljuuntuminen ja laboratorioarvot, jotka on lueteltu pöytäkirjan taulukossa 1) on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin (≤) Grade 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4 (CTCAE-versio 4.03) mukaisesti; NCI, 2009) opintoihin ilmoittautumisen yhteydessä.
8. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen, eikä hänellä saa olla kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai mahan tai suoliston suuri resektio.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä 14 päivää ennen osallistumista koko hoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
11. Riittävä peruselimen toiminta (määritelty protokollan taulukossa 1).

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito ipilimumabilla tai millä tahansa muulla monoklonaalisella anti-CTLA-4-vasta-ainehoidolla viimeisen 4 viikon aikana.
2. Hoito monoklonaalisella anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-ainehoidolla viimeisen 4 viikon aikana.
3. Tunnettu silmän tai primaarisen limakalvon melanooma.
4. Neljä (4) tai useampia vaurioita, jotka vaativat palliatiivista RT:tä tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.
5. Oireiset aivometastaasit tai alle 3 kuukautta aiemmin hoidetut.
6. Selkeitä todisteita systeemisen taudin etenemisestä dabrafenibillä ja trametinibillä.

7. Systeeminen syövän vastainen hoito (kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, rokotehoito tai tutkimushoito) viimeisen 4 viikon aikana. Aiempi interferonihoito adjuvanttitilassa on sallittua.

   Huomautus: Tamoksifeeni ja aromataasi-inhibiittorit ovat sallittuja rintasyövän adjuvanttihoidossa.

8. Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö (luettelo kielletyistä lääkkeistä protokollassa).

9. Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittava sairaus 3 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta alla olevia poikkeuksia, tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jossa on vahvistettu aktivoiva RAS-mutaatio.

   Huomautus: Tulevaa RAS-testausta ei vaadita. Jos kuitenkin aikaisemman RAS-testauksen tulokset ovat tiedossa, niitä tulee käyttää kelpoisuuden arvioinnissa.

   Poikkeus: Koehenkilöt, jotka ovat olleet taudettomia 3 vuoden ajan, tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä.

10. Mikä tahansa vakava tai epävakaa olemassa oleva sairaus (lukuun ottamatta yllä määriteltyjä pahanlaatuisia poikkeuksia), psykiatriset häiriöt tai muut tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
11. Tunnetun ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia.

12. Anamnees tai näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla (QTcB) ≥ 480 ms;
    • Anamneesi tai näyttöä nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä;
    • Sinulla on ollut akuutteja sepelvaltimooireyhtymiä (mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
    • Anamneesi tai todisteita nykyisestä ≥ luokan II kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) ohjeiden mukaisesti;
    • Potilaat, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori;
    • Epänormaali sydänläppämorfologia (≥ aste 2), joka on dokumentoitu kaikukardiografialla (tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöt, joilla on asteen 1 poikkeavuuksia [eli lievä regurgitaatio/stenoosi]). Tutkimuksiin ei tulisi ottaa koehenkilöitä, joilla on kohtalainen läppäpaksuminen; g. Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla; h. Tunnetut sydämen etäpesäkkeet.
13. Verkkokalvon laskimotukoksen historia (RVO).
14. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka liittyvät kemiallisesti tutkimushoitoihin, niiden apuaineisiin ja/tai dimetyylisulfoksidiin (DMSO).
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

16. Aikaisempi RT samalle vauriolle tai alueelle nykyisen palliatiivisen RT:n saamisen vuoksi.

    Huomautus: potilaat, joilla on aiemmin ollut RT muilla alueilla, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos edellinen RT suoritettiin yli 8 viikkoa ennen.

17. Aiemmin autoimmuunisairauksia, joiden tiedetään lisäävän säteilymyrkyllisyyttä, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus ja skleroderma.
18. Geneettiset oireyhtymät, joissa on lisääntynyt säteilyherkkyys (esim. ataksia telangiektasia).