Pembrolizumab en gelijktijdige chemoradiotherapie of bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Een prestatiestatus hebben van 0 of 1 of 2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
• Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l (uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
• Serumcreatinine of gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) of >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininespiegels > 1,5 x institutionele ULN (creatinineklaring moet worden berekend volgens de standaard van de instelling) (uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN of direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN (uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 X ULN of =< 5 X ULN voor patiënten met gemetastaseerd maligne neoplasma in de lever (levermetastasen) ( uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 X ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik valt van het beoogde gebruik van anticoagulantia, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT). ) =< 1,5 X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie
• Histologische diagnose van SCLC in een beperkt stadium (LS-SCLC), SCLC in een uitgebreid stadium (ES-SCLC) of neuro-endocriene tumor

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel (behalve glutamine) of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 2 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling; met uitzondering van fysiologische vervanging van steroïden
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Heeft eerder chemotherapie gehad, gerichte therapie met kleine moleculen, binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel; voorafgaande bestraling vereist geen uitwasperiode; opmerking: proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek; opmerking: als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid (basaalcelcarcinoom van de huid), plaveiselcelcarcinoom van de huid (plaveiselcelcarcinoom van de huid) of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn; proefpersonen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen zouden een uitzondering op deze regel zijn; proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten; proefpersonen met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft eerdere therapie gehad met een anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1), anti-geprogrammeerde celdood-ligand 1 (PD-L1), anti-geprogrammeerde celdood 1 ligand 2 (PD-L2), anti-cluster van differentiatie (CD)137
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virusribonucleïnezuur [HCV RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen