- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02402920
Pembrolizumab y quimiorradioterapia o radioterapia concurrentes en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas
Ensayo de fase I de MK-3475 y quimioterapia/radiación concurrentes para la eliminación del cáncer de pulmón de células pequeñas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Seguridad de pembrolizumab (MK 3475) más quimioterapia/radiación para el cáncer de pulmón microcítico en estadio limitado (LS-SCLC).
II. Seguridad de MK-3475 más radiación para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. MK-3475 mejorará la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con los controles históricos para LS-SCLC y ES-SCLC.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de pembrolizumab. Los pacientes se asignan a la Parte A o la Parte B según el diagnóstico.
PARTE A (LS-SCLC): los pacientes reciben pembrolizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1 y se someten a radioterapia dos veces al día (BID) 5 días a la semana durante 3 semanas. Los pacientes también reciben cisplatino IV durante 2 horas o carboplatino IV durante 30 minutos y etopósido IV durante 4 horas los días 1, 2 y 3. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 16 ciclos (1 ciclo de radioterapia, 4 ciclos de quimioterapia) en la ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran el control de la enfermedad sistémica y no presentan toxicidad grave (grado > 3) relacionada con pembrolizumab durante/después de completar 16 ciclos pueden recibir 16 ciclos adicionales de pembrolizumab en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
PARTE B (ES-SCLC): A partir de la finalización de la quimioterapia, los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1 y se someten a radioterapia BID 5 días a la semana durante 3 semanas. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 16 ciclos (1 ciclo para radioterapia) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de todos los pacientes a los 30 días y luego cada 12 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
- Tener un estado funcional de 0, 1 o 2 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
- Plaquetas >= 100,000/mcL (realizado dentro de los 10 días del inicio del tratamiento)
- Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L (realizado dentro de los 10 días del inicio del tratamiento)
- Creatinina sérica o aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) = < 1,5 X límite superior normal (LSN) o >= 60 ml/min para el sujeto con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional (el aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional) (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
- Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN o bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
- Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) =< 2,5 X ULN o =< 5 X ULN para sujetos con neoplasia maligna metastásica en el hígado (metástasis hepática) ( realizado dentro de los 10 días del inicio del tratamiento)
- Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes, el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ) =< 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
- Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año
- Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
- Diagnóstico histológico de SCLC en estadio limitado (LS-SCLC), SCLC en estadio extenso (ES-SCLC) o tumor neuroendocrino
Criterio de exclusión:
- Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación (excepto la glutamina) o usa un dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba; con la excepción del reemplazo de esteroides fisiológicos
- Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
- Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida, dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente; la radiación previa no requiere un período de lavado; nota: los sujetos con =< neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio; nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel (carcinoma de células basales de la piel), el carcinoma de células escamosas de la piel (carcinoma de células escamosas de la piel) o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa
- Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores; los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla; los sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serían excluidos del estudio; los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio
- Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
- Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
- Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
- Ha recibido terapia previa con un ligando 1 anti-muerte celular programada (PD-1), ligando 1 anti-muerte celular programada (PD-L1), ligando 2 anti-muerte celular programada 1 (PD-L2), anti-cluster de diferenciación (CD)137
- Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
- Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [ARN del VHC] [cualitativo])
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A (LS-SCLC, pembrolizumab, quimiorradioterapia)
Los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1 y se someten a radioterapia BID 5 días a la semana durante 3 semanas.
Los pacientes también reciben cisplatino IV durante 2 horas o carboplatino IV durante 30 minutos y etopósido IV durante 4 horas los días 1, 2 y 3. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 16 ciclos (1 ciclo de radioterapia, 4 ciclos de quimioterapia) en la ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes que logran el control de la enfermedad sistémica y no presentan toxicidad grave (grado > 3) relacionada con pembrolizumab durante/después de completar 16 ciclos pueden recibir 16 ciclos adicionales de pembrolizumab en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
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Experimental: Parte B (ES-SCLC, pembrolizumab, radioterapia)
Después de completar la quimioterapia, los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1 y se someten a radioterapia BID 5 días a la semana durante 3 semanas.
El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 16 ciclos (1 ciclo para radioterapia) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de pembrolizumab con quimiorradiación concurrente determinada por las toxicidades limitantes de la dosis calificadas por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (Parte A)
Periodo de tiempo: Hasta 22 días después del inicio de la terapia
|
La frecuencia de los eventos adversos se tabulará por grado, tipo y dosis/cohorte.
También se construirán frecuencias relativas e intervalos de confianza.
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Hasta 22 días después del inicio de la terapia
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Dosis máxima tolerada de pembrolizumab con radiación concurrente determinada por toxicidades limitantes de la dosis calificadas por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (Parte B)
Periodo de tiempo: Hasta 22 días después del inicio de la terapia
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La frecuencia de los eventos adversos se tabulará por grado, tipo y dosis/cohorte.
También se construirán frecuencias relativas e intervalos de confianza.
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Hasta 22 días después del inicio de la terapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 8 años
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Se realizará utilizando los Criterios de respuesta inmunológica global que tienen en cuenta todas las lesiones indexadas y no indexadas, los Criterios de respuesta inmunológica en el campo en los que solo las lesiones no tratadas con radioterapia y las lesiones no indexadas que surjan fuera del volumen objetivo de la planificación de la radioterapia y Criterios de respuesta relacionados con la inmunidad fuera del campo en los que solo se considerarán las lesiones no tratadas con radioterapia y las lesiones no índice que surjan fuera del volumen objetivo de planificación de la radioterapia.
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Hasta 8 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 8 años
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Las distribuciones de tiempo hasta el evento para la supervivencia libre de progresión se estimarán a través del análisis de Kaplan-Meier.
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Hasta 8 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 8 años
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Las distribuciones de tiempo hasta el evento para la respuesta general se estimarán a través del análisis de Kaplan-Meier.
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Hasta 8 años
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Respuesta de biomarcadores
Periodo de tiempo: Hasta 8 años
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El análisis descriptivo incluirá una evaluación global de los resultados de los pacientes para las partes A y B por separado.
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Hasta 8 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James Welsh, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Inhibidores de la topoisomerasa
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- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes queratolíticos
- Carboplatino
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Cisplatino
- Podofilotoxina
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 2014-1003 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2015-00598 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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