Pembrolizumab a souběžná chemoradioterapie nebo radiační terapie při léčbě pacientů s malobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 nebo 2 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Sérový kreatinin nebo naměřená či vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo >= 60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN (clearance kreatininu by měla být vypočtena podle ústavní normy) (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Celkový bilirubin v séru = < 1,5 X ULN nebo přímý bilirubin = < ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 2,5 X ULN nebo =< 5 X ULN pro subjekty s metastatickým maligním novotvarem v játrech (jaterní metastázy) provedené do 10 dnů od zahájení léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT ) =< 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
• Histologická diagnostika buď SCLC v omezeném stadiu (LS-SCLC), nebo extenzivního stadia SCLC (ES-SCLC) nebo neuroendokrinního tumoru

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky (kromě glutaminu) nebo používá zkušební zařízení do 2 týdnů od první dávky léčby
• má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby; s výjimkou fyziologické náhrady steroidů
• měl předchozí monoklonální protilátku během 2 týdnů před prvním dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami, během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou; předchozí ozáření nevyžaduje vymývací období; poznámka: subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii; poznámka: pokud subjekt podstoupil velkou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; mezi výjimky patří kožní bazocelulární karcinom (bazaliom kůže), kožní spinocelulární karcinom (skvamocelulární karcinom kůže) nebo in situ rakovina děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva; jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla; subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny; subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny
• Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Dostal předchozí terapii s anti-programovanou buněčnou smrtí-1 (PD-1), anti-programovanou buněčnou smrtí-ligand 1 (PD-L1), anti-programovanou buněčnou smrtí 1 ligandem 2 (PD-L2), anti-klastr diferenciace (CD)137
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV RNA] [kvalitativní])
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby