Pembrolizumab og samtidig kemoradioterapi eller strålebehandling til behandling af patienter med småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Blodplader >= 100.000/mcL (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin eller målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller >= 60 ml/min. med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (kreatininclearance skal beregnes pr. institutionel standard) (udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN eller direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2,5 X ULN eller =< 5 X ULN for forsøgspersoner med metastatisk malign neoplasma i leveren) (levermetastaser) udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia, aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Histologisk diagnose af enten begrænset stadium SCLC (LS-SCLC), eller omfattende stadium SCLC (ES-SCLC) eller neuroendokrin tumor

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel (undtagen glutamin) eller bruger et forsøgsudstyr inden for 2 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling; med undtagelse af fysiologisk steroiderstatning
• Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler, inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel; forudgående stråling kræver ikke en udvaskningsperiode; bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen; bemærk: hvis forsøgspersonen fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter hudbasalcellecarcinom (basalcellecarcinom i huden), hudpladecellecarcinom (pladecellecarcinom i huden) eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler; forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn ville være en undtagelse fra denne regel; forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen; forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjøgrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med en anti-programmeret celledød-1 (PD-1), anti-programmeret celledød-ligand 1 (PD-L1), anti-programmeret celledød 1 ligand 2 (PD-L2), anti-cluster af differentiering (CD)137
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus ribonukleinsyre [HCV RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling