Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pembrolizumab og samtidig kjemoradioterapi eller strålebehandling ved behandling av pasienter med småcellet lungekreft

26. oktober 2023 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I-studie av MK-3475 og samtidig kjemo/stråling for eliminering av småcellet lungekreft

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av pembrolizumab når det gis sammen med kjemoradioterapi eller strålebehandling ved behandling av pasienter med småcellet lungekreft. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som pembrolizumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe kreftceller og krympe svulster. Å gi kjemoterapi med strålebehandling kan drepe flere kreftceller. Å gi pembrolizumab med kjemoradioterapi eller strålebehandling kan være en bedre behandling for småcellet lungekreft.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Sikkerhet av pembrolizumab (MK 3475) pluss kjemoterapi (kjemoterapi)/stråling for begrenset stadium småcellet lungekreft (LS-SCLC).

II. Sikkerheten til MK-3475 pluss stråling for omfattende småcellet lungekreft (ES-SCLC).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. MK-3475 vil forbedre progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med historiske kontroller for LS-SCLC og ES-SCLC.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av pembrolizumab. Pasienter blir tildelt enten del A eller del B basert på diagnose.

DEL A (LS-SCLC): Pasienter får pembrolizumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 og gjennomgår strålebehandling to ganger daglig (BID) 5 dager i uken i 3 uker. Pasientene får også cisplatin IV over 2 timer eller karboplatin IV over 30 minutter og etoposid IV over 4 timer på dag 1, 2 og 3. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 16 kurs (1 kurs for strålebehandling, 4 kurs for kjemoterapi) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår systemisk sykdomskontroll og ikke viser alvorlig (grad > 3) pembrolizumab-relatert toksisitet under/etter fullføring av 16 kurer, kan få 16 ytterligere kurer med pembrolizumab i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

DEL B (ES-SCLC): Etter at kjemoterapien er fullført, får pasienter pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1 og gjennomgår strålebehandling BID 5 dager i uken i 3 uker. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 16 kurer (1 kur for strålebehandling) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges alle pasienter opp etter 30 dager og deretter hver 12. uke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
  • Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 eller 2 på ytelsesskalaen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
  • Blodplater >= 100 000/mcL (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
  • Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
  • Serumkreatinin eller målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller >= 60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (kreatininclearance bør beregnes per institusjonsstandard) (utføres innen 10 dager etter behandlingsstart)
  • Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN eller direkte bilirubin =< ULN for personer med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
  • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin oksaloeddiksyre transaminase (SGOT) og alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2,5 X ULN eller =< 5 X ULN for personer med metastatisk malign neoplasma i leveren) (levermetastaser) utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utføres innen 10 dager etter behandlingsstart)
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
  • Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
  • Histologisk diagnose av enten begrenset stadium SCLC (LS-SCLC), eller omfattende stadium SCLC (ES-SCLC) eller nevroendokrin tumor

Ekskluderingskriterier:

  • Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel (unntatt glutamin) eller bruker et undersøkelsesapparat innen 2 uker etter den første dosen av behandlingen
  • Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen; med unntak av fysiologisk steroiderstatning
  • Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
  • har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi, innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel; tidligere stråling krever ikke en utvaskingsperiode; merk: emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studiet; Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
  • Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer hudbasalcellekarsinom (basalcellekarsinom i huden), plateepitelkarsinom i huden (platepitelkarsinom i huden) eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
  • Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling
  • Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler; personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen; forsøkspersoner som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
  • Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
  • Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
  • Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
  • Har mottatt tidligere behandling med en anti-programmert celledød-1 (PD-1), anti-programmert celledød-ligand 1 (PD-L1), anti-programmert celledød 1 ligand 2 (PD-L2), anti-cluster av differensiering (CD)137
  • Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
  • Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus ribonukleinsyre [HCV RNA] [kvalitativ] er påvist)
  • Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A (LS-SCLC, pembrolizumab, kjemoradioterapi)
Pasienter får pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1 og gjennomgår strålebehandling BID 5 dager i uken i 3 uker. Pasientene får også cisplatin IV over 2 timer eller karboplatin IV over 30 minutter og etoposid IV over 4 timer på dag 1, 2 og 3. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 16 kurs (1 kurs for strålebehandling, 4 kurs for kjemoterapi) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår systemisk sykdomskontroll og ikke viser alvorlig (grad > 3) pembrolizumab-relatert toksisitet under/etter fullføring av 16 kurer, kan få 16 ytterligere kurer med pembrolizumab i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
  • Blastokarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karbosin
  • Karbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatinum
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Gitt IV
Andre navn:
  • Demetyl Epipodofyllotoksin Ethylidin Glucoside
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Gitt IV
Andre navn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatinum
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin platina (II)
  • Cis-platinøs diamin diklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamin diklorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Gitt IV
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Kreft Strålebehandling
  • Bestråle
  • Bestrålt
  • Stråling
  • Radioterapeutika
  • RT
  • Terapi, stråling
  • bestråling
  • RADIOTERAPI
Eksperimentell: Del B (ES-SCLC, pembrolizumab, strålebehandling)
Etter at kjemoterapien er fullført, får pasientene pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1 og gjennomgår strålebehandling BID 5 dager i uken i 3 uker. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 16 kurer (1 kur for strålebehandling) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Kreft Strålebehandling
  • Bestråle
  • Bestrålt
  • Stråling
  • Radioterapeutika
  • RT
  • Terapi, stråling
  • bestråling
  • RADIOTERAPI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av pembrolizumab med samtidig kjemoradiasjon bestemt av dosebegrensende toksisiteter gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (Del A)
Tidsramme: Inntil 22 dager etter behandlingsstart
Hyppighet av uønskede hendelser vil bli tabellert etter grad, type og dose/kohort. Relative frekvenser og konfidensintervaller vil også bli konstruert.
Inntil 22 dager etter behandlingsstart
Maksimal tolerert dose av pembrolizumab med samtidig stråling bestemt av dosebegrensende toksisiteter gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (Del B)
Tidsramme: Inntil 22 dager etter behandlingsstart
Hyppighet av uønskede hendelser vil bli tabellert etter grad, type og dose/kohort. Relative frekvenser og konfidensintervaller vil også bli konstruert.
Inntil 22 dager etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: Inntil 8 år
Vil bli utført ved bruk av globale immunrelaterte responskriterier som tar hensyn til alle indekserte og ikke-indekserte lesjoner, In-Field Immunrelaterte responskriterier der bare ikke-strålebehandlingsbehandlede lesjoner og ikke-indekslesjoner som oppstår utenfor stråleterapiplanleggingsmålvolumet vil vurderes, og utmarksimmunrelaterte responskriterier der kun ikke-strålebehandlingsbehandlede lesjoner og ikke-indekslesjoner som oppstår utenfor målvolumet for stråleterapiplanlegging vil bli vurdert.
Inntil 8 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 8 år
Tid til hendelsesfordelinger for progresjonsfri overlevelse vil bli estimert via Kaplan-Meier-analyse.
Inntil 8 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 8 år
Tid til hendelsesfordelinger for samlet respons vil bli estimert via Kaplan-Meier-analyse.
Inntil 8 år
Biomarkørrespons
Tidsramme: Inntil 8 år
Beskrivende analyse vil inkludere en global vurdering av pasientutfall for del A og B separat.
Inntil 8 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Welsh, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2015

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2015

Først lagt ut (Antatt)

30. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroendokrin neoplasma

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

3
Abonnere