- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02402920
Pembrolizumab og samtidig kjemoradioterapi eller strålebehandling ved behandling av pasienter med småcellet lungekreft
Fase I-studie av MK-3475 og samtidig kjemo/stråling for eliminering av småcellet lungekreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Sikkerhet av pembrolizumab (MK 3475) pluss kjemoterapi (kjemoterapi)/stråling for begrenset stadium småcellet lungekreft (LS-SCLC).
II. Sikkerheten til MK-3475 pluss stråling for omfattende småcellet lungekreft (ES-SCLC).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. MK-3475 vil forbedre progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med historiske kontroller for LS-SCLC og ES-SCLC.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av pembrolizumab. Pasienter blir tildelt enten del A eller del B basert på diagnose.
DEL A (LS-SCLC): Pasienter får pembrolizumab intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1 og gjennomgår strålebehandling to ganger daglig (BID) 5 dager i uken i 3 uker. Pasientene får også cisplatin IV over 2 timer eller karboplatin IV over 30 minutter og etoposid IV over 4 timer på dag 1, 2 og 3. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 16 kurs (1 kurs for strålebehandling, 4 kurs for kjemoterapi) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår systemisk sykdomskontroll og ikke viser alvorlig (grad > 3) pembrolizumab-relatert toksisitet under/etter fullføring av 16 kurer, kan få 16 ytterligere kurer med pembrolizumab i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
DEL B (ES-SCLC): Etter at kjemoterapien er fullført, får pasienter pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1 og gjennomgår strålebehandling BID 5 dager i uken i 3 uker. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 16 kurer (1 kur for strålebehandling) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges alle pasienter opp etter 30 dager og deretter hver 12. uke.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
- Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 eller 2 på ytelsesskalaen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
- Blodplater >= 100 000/mcL (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
- Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
- Serumkreatinin eller målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller >= 60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (kreatininclearance bør beregnes per institusjonsstandard) (utføres innen 10 dager etter behandlingsstart)
- Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN eller direkte bilirubin =< ULN for personer med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
- Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin oksaloeddiksyre transaminase (SGOT) og alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2,5 X ULN eller =< 5 X ULN for personer med metastatisk malign neoplasma i leveren) (levermetastaser) utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utføres innen 10 dager etter behandlingsstart)
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
- Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
- Histologisk diagnose av enten begrenset stadium SCLC (LS-SCLC), eller omfattende stadium SCLC (ES-SCLC) eller nevroendokrin tumor
Ekskluderingskriterier:
- Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel (unntatt glutamin) eller bruker et undersøkelsesapparat innen 2 uker etter den første dosen av behandlingen
- Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen; med unntak av fysiologisk steroiderstatning
- Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
- har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi, innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel; tidligere stråling krever ikke en utvaskingsperiode; merk: emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studiet; Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer hudbasalcellekarsinom (basalcellekarsinom i huden), plateepitelkarsinom i huden (platepitelkarsinom i huden) eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling
- Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler; personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen; forsøkspersoner som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
- Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
- Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
- Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
- Har mottatt tidligere behandling med en anti-programmert celledød-1 (PD-1), anti-programmert celledød-ligand 1 (PD-L1), anti-programmert celledød 1 ligand 2 (PD-L2), anti-cluster av differensiering (CD)137
- Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
- Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus ribonukleinsyre [HCV RNA] [kvalitativ] er påvist)
- Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Del A (LS-SCLC, pembrolizumab, kjemoradioterapi)
Pasienter får pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1 og gjennomgår strålebehandling BID 5 dager i uken i 3 uker.
Pasientene får også cisplatin IV over 2 timer eller karboplatin IV over 30 minutter og etoposid IV over 4 timer på dag 1, 2 og 3. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 16 kurs (1 kurs for strålebehandling, 4 kurs for kjemoterapi) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter som oppnår systemisk sykdomskontroll og ikke viser alvorlig (grad > 3) pembrolizumab-relatert toksisitet under/etter fullføring av 16 kurer, kan få 16 ytterligere kurer med pembrolizumab i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
|
Eksperimentell: Del B (ES-SCLC, pembrolizumab, strålebehandling)
Etter at kjemoterapien er fullført, får pasientene pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1 og gjennomgår strålebehandling BID 5 dager i uken i 3 uker.
Behandlingen gjentas hver 3. uke i 16 kurer (1 kur for strålebehandling) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal tolerert dose av pembrolizumab med samtidig kjemoradiasjon bestemt av dosebegrensende toksisiteter gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (Del A)
Tidsramme: Inntil 22 dager etter behandlingsstart
|
Hyppighet av uønskede hendelser vil bli tabellert etter grad, type og dose/kohort.
Relative frekvenser og konfidensintervaller vil også bli konstruert.
|
Inntil 22 dager etter behandlingsstart
|
Maksimal tolerert dose av pembrolizumab med samtidig stråling bestemt av dosebegrensende toksisiteter gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (Del B)
Tidsramme: Inntil 22 dager etter behandlingsstart
|
Hyppighet av uønskede hendelser vil bli tabellert etter grad, type og dose/kohort.
Relative frekvenser og konfidensintervaller vil også bli konstruert.
|
Inntil 22 dager etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Svarprosent
Tidsramme: Inntil 8 år
|
Vil bli utført ved bruk av globale immunrelaterte responskriterier som tar hensyn til alle indekserte og ikke-indekserte lesjoner, In-Field Immunrelaterte responskriterier der bare ikke-strålebehandlingsbehandlede lesjoner og ikke-indekslesjoner som oppstår utenfor stråleterapiplanleggingsmålvolumet vil vurderes, og utmarksimmunrelaterte responskriterier der kun ikke-strålebehandlingsbehandlede lesjoner og ikke-indekslesjoner som oppstår utenfor målvolumet for stråleterapiplanlegging vil bli vurdert.
|
Inntil 8 år
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 8 år
|
Tid til hendelsesfordelinger for progresjonsfri overlevelse vil bli estimert via Kaplan-Meier-analyse.
|
Inntil 8 år
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 8 år
|
Tid til hendelsesfordelinger for samlet respons vil bli estimert via Kaplan-Meier-analyse.
|
Inntil 8 år
|
Biomarkørrespons
Tidsramme: Inntil 8 år
|
Beskrivende analyse vil inkludere en global vurdering av pasientutfall for del A og B separat.
|
Inntil 8 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James Welsh, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Lungeneoplasmer
- Karsinom
- Småcellet lungekarsinom
- Nevroendokrine svulster
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dermatologiske midler
- Immune Checkpoint-hemmere
- Keratolytiske midler
- Karboplatin
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Cisplatin
- Podofyllotoksin
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- 2014-1003 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2015-00598 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Nevroendokrin neoplasma
-
Guangzhou First People's HospitalFullført
-
Rabin Medical CenterFullførtDesmoid fibromatose | Desmoid | Desmoid fibromatose i huden | Desmoid Neoplasm of Chest Wall | Desmoid-svulst forårsaket av somatisk mutasjon | Aggressive fibromatoser | Fibromatose DesmoidIsrael
Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Duke UniversityTilbaketrukketAntikoagulasjons- og trombosepunkttest (AT-POCT)Forente stater
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken
-
University of California, Los AngelesFullførtHjertefeil | OvervektForente stater